Assorbimento, distribuzione nel corpo ed escrezione della penicillina

Allergeni

L'assorbimento, la distribuzione nel corpo e il rilascio di penicillina avvengono in modo abbastanza naturale.

Il suo sale sodico viene riassorbito più rapidamente e eicillina, almicillina, bicillina-1 e sale di novocaina sono leggermente più lenti. La fenossimetilpenicillina e l'ossicillina vengono assorbite lentamente.

Dopo l'assorbimento, la penicillina in quantità significative viene assorbita in quasi tutti gli organi. Servito da S. Strenbe e T. Bollows, con la somministrazione endovenosa del sale sodico di benzilpenicillina, la sua concentrazione in vari organi (in base alle unità per 1 g di tessuto o 1 ml di liquido) cambia abbastanza rapidamente.

La penicillina viene escreta dall'organismo principalmente con l'urina (60-90%) e parzialmente con la bile (1-8%). Una certa quantità (9–32%) viene distrutta. Con l'introduzione del sale sodico dell'antibiotico attraverso la bocca, il 78–86% di esso viene distrutto.

È stato riscontrato che dopo l'iniezione intramuscolare di sale di penicillina sodica, la concentrazione dell'antibiotico nel sangue è maggiore, maggiore è la dose del farmaco e la sua massima concentrazione terapeutica (0,2 UI / ml) viene mantenuta per 3-7 ore e minimo (0,03 UI / ml) - 4-12 ore.

Il sale di procaina della benzilpenicillina viene assorbito più lentamente e viene escreto approssimativamente con gli stessi schemi. Pertanto, la concentrazione massima di un antibiotico nel sangue è 3-8 volte inferiore, ma la concentrazione terapeutica viene mantenuta 3-6 volte più a lungo. La bicillina-1 viene assorbita più lentamente del sale di novocaina e viene rilasciata più a lungo.

Sulla base di questi schemi di assorbimento ed escrezione di vari sali di penicillina, la bicillina-3, che combina tutti e tre questi farmaci, è particolarmente importante. Con la sua introduzione, un'alta concentrazione dell'antibiotico si forma rapidamente a causa del sale sodico; il riassorbimento sequenziale della novocaina e quindi il sale di dibeisylethylenediamine forniscono un'alta concentrazione terapeutica dell'antibiotico per 3-5 giorni.

È necessario conoscere questi schemi di assorbimento, distribuzione ed escrezione della penicillina al fine di determinare quale farmaco è meglio usato in ciascun caso particolare, in quali dosi e in che modo somministrarlo all'animale.

La penicillina viene somministrata per via intramuscolare, endovenosa e orale..

Il sale di penicillina sodica viene facilmente distrutto nel tratto digestivo, pertanto, per ottenere una concentrazione terapeutica nel sangue, le dosi del farmaco devono essere 40-50 volte superiori rispetto al sibilo endovenoso. Con la somministrazione intramuscolare, il farmaco viene facilmente riassorbito e, quindi, per ottenere una concentrazione terapeutica, è richiesto solo il 10-12% in più del farmaco rispetto a quando somministrato per via endovenosa (I. E. Mozgov). La fenossimetilpenicillina, la bicillina e altri farmaci persistenti vengono leggermente distrutti nello stomaco e nell'intestino, pertanto le loro dosi se assunte per via orale dovrebbero essere solo 3-8 volte superiori rispetto a quando somministrate per via endovenosa.

A volte la penicillina viene iniettata direttamente nell'ichigite dell'infiammazione nelle articolazioni, nella trachea e nella mastite, nel serbatoio del latte (500.000-200.000 unità per quarto). Con le malattie della pelle, a volte verrà mangiato con l'elettroforesi..

È stato adottato che la somministrazione endovenosa del sale di penicillina sodica, nonché i complessi preparati contenenti questo sale, 2-3 volte ad intervalli di un giorno, danno lo stesso effetto terapeutico delle dosi medie per la loro somministrazione sistematica. I. E. Mozgov e V. A. Karev hanno studiato queste caratteristiche dell'azione della penicillina nei suini e nei cavalli. Gli studi hanno dimostrato che l'antibiotico influisce negativamente sugli agenti causali della malattia (erisipela, lavaggi) e allo stesso tempo aumenta notevolmente l'attività battericida del sangue negli animali entro 5-8 giorni.

Le penicilline sono dosate in unità di azione (U). Per 1 UI assumere una tale quantità di farmaco che, una volta sciolto in 1 ml di acqua, impedisce la crescita di un ceppo standard di Staphylococcus aureus su agar con un diametro di 24 mm. Dopo che è stato possibile ottenere una preparazione chimicamente pura, si è riscontrato che 1 unità corrisponde a 0,5988 μg di sale di benzilpenicillina sodica o, in altre parole, 1 mg di sale di benzilpenicillina chimicamente pura corrisponde a 1667 unità.

I preparati di penicillina purificata sono persistenti, possono essere conservati per circa tre anni. I farmaci nativi vengono rapidamente distrutti e tanto più debole è il loro grado di purificazione, i preparati di penicillina vengono inattivati ​​più rapidamente sotto l'influenza di luce, acidi e alcali, alte temperature, umidità, in presenza di alcol, glicerina, agenti ossidanti, sali di metalli pesanti, acridine.

Le soluzioni di preparati di penicillina sono preparate in condizioni asettiche; per facilitare questo processo ", i farmaci vengono rilasciati in forma sterile in flaconi speciali, sigillati ermeticamente con un tappo di gomma, attraverso il quale viene introdotto il solvente con un ago per siringa, quindi la soluzione viene raccolta nella siringa.

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Caratteristiche dell'uso di iniezioni di penicillina

Le iniezioni di penicillina sono prescritte a pazienti di tutte le età con diverse patologie causate da batteri. In questo caso, il farmaco ha le sue controindicazioni, in alcuni casi può causare effetti collaterali. Affinché il trattamento porti a un risultato positivo, è necessario studiare attentamente le caratteristiche d'uso e le precauzioni.

Composizione e forma di rilascio

La composizione del farmaco dipende dal tipo di farmaco considerato. Oggi, le penicilline sono divise in 4 gruppi;

  • naturale;
  • semi sintetico;
  • con un ampio spettro di azione;
  • con un ampio spettro antibatterico di influenza.

La polvere per iniezione è confezionata in bottiglie di vetro, tappata con tappi di gomma e tappi di metallo o in fiale.

Caratteristiche farmacologiche

Una breve caratteristica di questo farmaco è che la benzilpenicillina solubile in acqua ha un effetto battericida sui microrganismi che sono sensibili ad esso..

I componenti attivi del farmaco potrebbero non funzionare in questi casi:

  • inattivazione della beta-lattamasi: la penicillina è sensibile alla beta-lattamasi e quindi inattiva contro i batteri che la producono (stafilococchi o gonococchi);
  • una diminuzione della relazione tra proteine ​​leganti la penicillina e penicillina a seguito di mutazioni;
  • ridotta penetrazione della penicillina nei batteri gram-negativi attraverso la loro parete cellulare esterna, il che porta a un'inibizione insufficiente delle proteine ​​leganti la penicillina;
  • innescando pompe di reflusso che rimuovono benzilpenicillina sodica dalla cellula;
  • resistenza crociata ad altre penicilline e cefalosporine.

Le proprietà generali della sostanza includono bassa tossicità, un'ampia gamma di dosaggi, allergia crociata tra tutte le penicilline e parzialmente cefalosporine e carbapenemi.

L'effetto antibatterico dei beta-lattamici è associato alla loro speciale capacità di interrompere la connessione di parti delle pareti delle cellule batteriche: sono resistenti, grazie ai quali i microrganismi hanno una forma, inoltre, li protegge dalla distruzione. Si basano su un eteropolimero - mureina, che consiste in carboidrati ad alto peso molecolare e polipeptide. La sua struttura è simile a una griglia, che rende forte la parete cellulare. La composizione di carboidrati ad alto peso molecolare include ammino deossisugar come N-A-G e NAM, che solo i batteri hanno.

Le catene peptidiche corte, inclusi alcuni aminoacidi L e D, sono collegate agli zuccheri amino-deossi. Nei batteri che mantengono il loro colore durante il lavaggio, la parete cellulare contiene 50-100 strati di proteine ​​complesse; per quelli che non sono dipinti, 1-2 strati.

Circa 30 enzimi batterici prendono parte alla biosintesi della mureina e l'intero processo è diviso in 3 fasi. Si ritiene che le penicilline impediscano alle parti delle pareti cellulari di connettersi nelle fasi finali della formazione, interrompendo i legami peptidici sopprimendo l'enzima transpeptidasi, una delle proteine ​​leganti la penicillina con cui gli antibiotici interagiscono con un nucleo di anello beta-lattamico.

Le proteine ​​che legano la penicillina, enzimi che formano anche le pareti cellulari, includono anche carbossipeptidasi ed endoproteinasi. Tutti i batteri li hanno (ad esempio, Staphylococcus aureus 4 di loro, 7 in Escherichia coli). Le penicilline si combinano con queste proteine ​​a velocità diverse per formare un legame chimico in cui 2 atomi hanno una coppia comune di elettroni. In questo caso, c'è una perdita di attività nelle proteine ​​leganti la penicillina, la forza della parete cellulare batterica è compromessa, a seguito della quale la cellula si dissolve.

Indicazioni e controindicazioni

Gli antibiotici della penicillina sono efficaci in una serie di malattie causate da diversi batteri. Il farmaco è indicato per tali quadri clinici:

  • polmonite;
  • angina;
  • malattie infettive del sistema riproduttivo;
  • Patologia ORL;
  • faringite;
  • antrace;
  • difterite;
  • danno all'apparato digerente;
  • scarlattina;
  • osteomielite;
  • endocardite settica;
  • gonorrea;
  • malattie ginecologiche;
  • sifilide.

Il farmaco può essere utilizzato nel trattamento delle ferite della pelle che sono sotto l'influenza batterica..

Il medicinale è usato per i bambini con diagnosi di sepsi ombelicale, otite media o polmonite. Il farmaco è efficace nel trattamento della pleurite purulenta.

Le penicilline non sono prescritte in questi casi:

  • elevata sensibilità al principio attivo;
  • febbre di ortica;
  • asma bronchiale;
  • reazione allergica ai sulfamidici.

Con cautela, viene utilizzato un farmaco in tali condizioni:

  • malattie cardiache complesse;
  • disturbi elettrolitici;
  • edema cerebrale;
  • un tipo allergico di diatesi;
  • monucleosis;
  • dermatomicosi.

Prima dell'uso, dovresti studiare attentamente non solo le controindicazioni, ma anche le possibili conseguenze negative, in particolare.

Istruzioni per l'uso della penicillina nelle iniezioni

Prima dell'introduzione della soluzione, è necessario eseguire un test sottocutaneo per verificare la compatibilità.

Preparazione di soluzioni usando polvere

Diluire la penicillina per ottenere una soluzione iniettabile, è necessario con soluzione salina, acqua per iniezione, novocaina. Il solvente dovrebbe avere una temperatura di + 18... + 20 ° С.

Uso di fiale per iniezione

La penicillina in fiale viene allevata come nelle bottiglie.

Il regime di trattamento e il regime di dosaggio

Puoi inserire il farmaco nel muscolo, nella vena, sotto la pelle o nel canale spinale. La dose è calcolata in modo tale che in 1 ml di sangue ci siano sempre 0,1-0,3 unità di medicinale. Per questo motivo, l'intervallo tra le iniezioni non deve essere superiore a 4 e inferiore a 3 ore..

Nel trattamento di polmonite, sifilide, meningite e altre malattie, il regime deve essere prescritto dal medico curante.

Il corso della terapia può durare da 10 a 14 giorni. Si consiglia di utilizzare il farmaco per altri 2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi.

Effetti indesiderati e sovradosaggio

Se il dosaggio è stato notevolmente superato, le violazioni del tratto gastrointestinale possono apparire sotto forma di vomito, disturbi delle feci.

In alcuni casi, si verificano tali conseguenze negative:

  • nausea e vomito;
  • feci molli;
  • spasmi
  • sensibilità agli stimoli esterni;
  • mal di testa e perdita di coscienza;
  • lesioni fungine della bocca e della vagina.

Se le iniezioni vengono somministrate a lungo, la penicillina può causare reazioni allergiche, che si manifestano sotto forma di eruzioni cutanee, gonfiore e aumento della temperatura corporea.

Istruzioni speciali e precauzioni

Con un'iniezione intramuscolare, non possono essere somministrati più di 5 ml del farmaco in un unico posto. Per l'iniezione successiva, viene selezionata un'altra parte del corpo.

La somministrazione rapida può causare convulsioni cerebrali.

Se le condizioni del paziente non migliorano entro 3-5 giorni dalla terapia, è necessario visitare nuovamente il medico in modo che prescriva ulteriori farmaci o altri farmaci antibatterici.

L'assunzione di antibiotici può causare un'infezione fungina, quindi è consigliabile assumere farmaci antifungini allo stesso tempo. È anche importante considerare che con l'uso di dosi subterapeutiche del farmaco o con un corso incompleto di terapia, l'emergere di ceppi resistenti di agenti patogeni.

Nel corso del trattamento con penicilline, è necessario seguire rigorosamente lo schema prescritto e non modificare il dosaggio da soli. In caso di mancata ricezione, la dose deve essere assunta il prima possibile. Non interrompere il corso del trattamento.

Una medicina scaduta può essere velenosa, non puoi prenderla.

Trattare i bambini

Il farmaco può essere prescritto ai bambini dalla nascita. Tuttavia, con cautela, il farmaco viene utilizzato su piccoli pazienti che non hanno ancora 2 anni.

Un regime di trattamento speciale è prescritto per i bambini prematuri e per quelli con funzionalità renale compromessa.

Gravidanza e allattamento

Poiché il principio attivo attraversa la barriera placentare e dopo 2 ore raggiunge il plasma fetale nella stessa concentrazione della madre, se una donna ha un bambino, il medico determina la possibilità di terapia con penicillina.

Una madre che allatta deve interrompere l'allattamento durante il trattamento antibiotico, perché la penicillina passa nel latte materno (in piccole quantità) e può causare una reazione negativa nel feto. Puoi riprendere l'allattamento al seno un giorno dopo il completamento del trattamento.

Per pazienti con insufficienza epatica e renale

Poiché questo farmaco viene escreto dai reni, se le loro funzioni sono compromesse, il medicinale viene utilizzato solo sotto la costante supervisione di un medico.

Gli antibiotici esercitano un carico sul fegato, quindi, se l'organo non funziona correttamente, la terapia deve essere eseguita sotto controllo medico.

Interazione con altre medicine

Gli agenti antibatterici migliorano l'azione della penicillina e batteriostatica - provocano una reazione inversa. Non è raccomandato l'uso del farmaco con quei farmaci che dissolvono i coaguli di sangue, trattengono il potassio e contribuiscono al rilascio rapido di urina.

Non è ammessa la diluizione di penicillina e aminoglicosidi in una siringa, poiché questi agenti sono chimico-fisici incompatibili.

Con la somministrazione simultanea di penicilline che dimostrano attività contro Pseudomonas aeruginosa, con agenti antipiastrinici e anticoagulanti, è necessario prestare attenzione, poiché esiste il rischio di un aumento del sanguinamento.

Compatibilità con alcol

La compatibilità del farmaco con l'alcol è possibile, ma non raccomandata.

Condizioni di vendita e conservazione

Dalle farmacie, il farmaco viene erogato dopo la presentazione della prescrizione con la firma e il sigillo del medico.

La penicillina può essere conservata non aperta a temperatura ambiente per 5 anni..

Analoghi (brevemente)

Se non è possibile utilizzare la penicillina, è possibile scegliere il suo sostituto. Gli analoghi più comunemente usati sono i seguenti:

  1. Cefazolina. Questo farmaco è prescritto per le persone che non possono tollerare farmaci del gruppo della penicillina. Può essere somministrato sia per via intramuscolare che endovenosa. L'effetto del farmaco continua per 10 ore dopo la somministrazione.
  2. Ceftriaxone. Il medicinale viene utilizzato sotto la supervisione di un medico, quindi è prescritto in ospedale.
  3. Extensillin. Ha un'azione prolungata. La forma di rilascio è in polvere, quindi non è raccomandata per l'uso con medicinali non steroidei.

Sostituisci il farmaco solo dopo aver consultato il medico.

La penicillina è un farmaco che è stato testato per anni e la sua efficacia è confermata da studi clinici. Il farmaco è efficace oggi nel trattamento della maggior parte delle infezioni batteriche che sono state sottoposte a modernizzazione. Il farmaco è relativamente sicuro, quindi viene utilizzato anche nel trattamento dei neonati.

L'intero elenco di antibiotici penicillinici, indicazioni per l'uso

Gli antibiotici di tipo penicillina sono antibiotici β-lattamici. Gli β-lattamici antibiotici Β-lattamici, che sono uniti dalla presenza di un anello β-lattamico nella loro struttura, includono penicilline, cefalosporine, carbapen

volumi e monobactam con azione battericida. La somiglianza della struttura chimica determina, in primo luogo, lo stesso meccanismo d'azione di tutti i β-lattamici: inibizione delle proteine ​​leganti la penicillina (PSB), enzimi coinvolti nella sintesi della parete cellulare batterica (nelle condizioni di inibizione del PSB, questo processo viene interrotto, il che porta alla lisi della cellula batterica) e, in secondo luogo, allergia crociata ad essi in alcuni pazienti.

È significativo che le strutture cellulari batteriche colpite dai β-lattamici siano assenti nei mammiferi; pertanto, la tossicità specifica per i macrorganismi per questi antibiotici è insolita.

Penicilline, cefalosporine e monobactam sono sensibili all'azione idrolizzante di enzimi speciali, β-lattamasi, prodotti da molti batteri. I carbapenemi sono caratterizzati da una resistenza significativamente più elevata alle β-lattamasi.
Data l'elevata efficacia clinica e la bassa tossicità, gli antibiotici β-lattamici sono stati per molti anni la base della chemioterapia antimicrobica, assumendo il posto di leader nel trattamento della maggior parte delle infezioni batteriche.

Antibiotici penicillinici

Le penicilline sono i primi agenti antimicrobici sviluppati sulla base di sostanze biologicamente attive prodotte da microrganismi. L'antenato di tutte le penicilline, la benzilpenicillina, fu ottenuta nei primi anni '40. XX secolo. La sua scoperta ha segnato una sorta di rivoluzione rivoluzionaria in medicina, perché, in primo luogo, ha trasferito molte infezioni batteriche dalla categoria di inevitabilmente fatali a potenzialmente curabili, e in secondo luogo, ha determinato la direzione fondamentale sulla base della quale è proseguito lo sviluppo di molti altri farmaci antibatterici.

Attualmente, il gruppo della penicillina comprende più di dieci antibiotici, che sono divisi in diversi sottogruppi, a seconda delle fonti di preparazione, delle caratteristiche strutturali e dell'attività antimicrobica. Tuttavia, alcuni antibiotici, in particolare le carbossipenicilline e le ureidopenicilline, hanno perso il loro significato originale e non sono utilizzati come monopreparazioni.

Proprietà generali delle penicilline

I farmaci antibatterici del gruppo della penicillina hanno le seguenti proprietà:

  • Hanno un effetto battericida.
  • Sono ben distribuiti nel corpo, penetrano in molti organi, tessuti e ambienti, ad eccezione delle meningi, degli occhi, della prostata, degli organi e dei tessuti non infiammati. Crea alte concentrazioni nei polmoni, nei reni, nella mucosa intestinale, negli organi riproduttivi, nelle ossa, nel liquido pleurico e peritoneale.
  • In piccole quantità passare attraverso la placenta e passare nel latte materno.
  • Penetrano male attraverso il BBB (con meningite, aumenta la permeabilità e la concentrazione di penicillina nel liquido cerebrospinale è del 5% del livello sierico), la barriera emato-encefalica (GBD), nella ghiandola prostatica.
  • Escreto dai reni, principalmente per escrezione attiva da parte dei tubuli renali.
  • L'emivita è di 0,5 ore.
  • Il livello terapeutico nel sangue rimane entro 4-6 ore.

Effetti collaterali delle penicilline

Reazioni allergiche (secondo varie fonti, nell'1-10% dei casi): orticaria; eruzione cutanea; edema di Quincke; febbre; eosinofilia; broncospasmo.

Il più pericoloso è lo shock anafilattico, che provoca fino al 10% di mortalità (negli Stati Uniti, circa il 75% dei decessi per shock anafilattico sono dovuti all'introduzione della penicillina).

Effetto irritante a livello locale con somministrazione i / m (indolenzimento, infiltrati).

Neurotossicità: convulsioni, che sono più spesso osservate nei bambini, quando si usano dosi molto elevate di penicillina, in pazienti con insufficienza renale, con l'introduzione di oltre 10 mila unità endolombicamente.

Squilibrio elettrolitico - in pazienti con insufficienza cardiaca con l'introduzione di grandi dosi di sale sodico, è possibile un aumento dell'edema e, con l'ipertensione, un aumento della pressione sanguigna (BP) (1 milione di unità contiene 2,0 mmol di sodio).

Sensibilizzazione. Va tenuto presente che in alcune persone il grado di sensibilizzazione alla penicillina può variare nel tempo. Nel 78% di essi, i test cutanei dopo 10 anni diventano negativi. Pertanto, l'accusa di allergia alla penicillina come diagnosi clinica permanente non è corretta.

Misure preventive

Una storia approfondita, l'uso di soluzioni di penicillina preparate di recente, il monitoraggio del paziente per 30 minuti dopo la prima somministrazione di penicillina, il rilevamento di ipersensibilità mediante test cutanei.

Misure di assistenza per lo sviluppo di shock anafilattico: garanzia di pervietà delle vie aeree (intubazione se necessario), ossigenoterapia, adrenalina, glucocorticoidi.

Va notato che con l'asma bronchiale e altre malattie allergiche, il rischio di sviluppare reazioni allergiche alle penicilline (così come ad altri antibiotici) è leggermente aumentato e, se si verificano, possono essere più difficili. Tuttavia, l'attuale punto di vista secondo cui le penicilline non dovrebbero essere prescritte a persone con malattie allergiche è errato.

Indicazioni per l'uso di penicilline

  1. Infezioni causate da HBSA: tonsillofaringite, erisipela, scarlattina, febbre reumatica acuta.
  2. Meningite nei bambini di età superiore ai 2 anni e negli adulti.
  3. Endocardite infettiva (richiesta in combinazione con gentamicina o streptomicina).
  4. Sifilide.
  5. Leptospirosi.
  6. Borreliosi trasmessa da zecche (malattia di Lyme).
  7. antrace.
  8. Infezioni anaerobiche: cancrena gassosa, tetano.
  9. Actinomicosi.

Preparazioni naturali di penicillina

Le penicilline naturali includono quanto segue:

  • Benzylpenicillin;
  • Benzilpenicillina sale sodico;
  • Benzylpenicillin novocaine salt;
  • Phenoxymethylpencillin;
  • Ospen 750;
  • Bicillin-1;
  • Retarpen.

fenossimetilpenicillina

Il farmaco è una penicillina naturale, destinata alla somministrazione orale.
Secondo lo spettro di attività praticamente non differisce dalla penicillina. Rispetto alla penicillina, è più resistente agli acidi. La biodisponibilità è del 40-60% (leggermente più alta se presa a stomaco vuoto).

Il farmaco non crea alte concentrazioni nel sangue: l'assunzione di 0,5 g di fenossimetilpenicillina all'interno corrisponde approssimativamente all'introduzione di 300 mila unità di penicillina in olio. L'emivita di eliminazione è di circa 1 ora..

Effetti collaterali

  • Reazioni allergiche.
  • Tratto gastrointestinale (GIT) - dolore o disagio nell'addome, nausea; raramente vomito, diarrea.

Indicazioni per l'uso

  1. Infezioni da streptococco (GABA) di gravità da lieve a moderata: tonsillofaringite, infezioni della pelle e dei tessuti molli.
  2. Prevenzione per tutto l'anno della febbre reumatica.
  3. Prevenzione delle infezioni da pneumococco negli individui dopo splenectomia.

Fenossimetilpenicillina benzatina

Derivato di fenossimetilpenicillina. Rispetto ad esso, è più stabile nel tratto gastrointestinale, assorbito più velocemente, meglio tollerato. La biodisponibilità è indipendente dal cibo.

Indicazioni per l'uso

  1. Infezioni da streptococco (GABA) di gravità da lieve a moderata: tonsillofaringite, infezioni della pelle e dei tessuti molli.

Preparazioni prolungate di penicillina

Le preparazioni prolungate di penicillina, o le cosiddette penicilline di deposito, includono benzilpenicillina sale di novocaina e benzatina penilillina benzilica, nonché preparazioni combinate basate su di esse.

Effetti collaterali di preparazioni prolungate di penicillina

  • Reazioni allergiche.
  • Dolore, si infiltra nel sito di iniezione.
  • Sindrome di She (Hoigne) - ischemia e cancrena delle estremità quando accidentalmente introdotta nell'arteria.
  • Sindrome di Nicholau - un'embolia dei vasi polmonari e del cervello quando iniettata in una vena.

Prevenzione delle complicanze vascolari: stretta aderenza alla tecnica di introduzione - in / m nel quadrante esterno superiore dei glutei con un ago largo, con la posizione orizzontale obbligatoria del paziente. Prima dell'inserimento, è necessario tirare lo stantuffo della siringa verso di sé per assicurarsi che l'ago non si trovi nel vaso.

Indicazioni per l'uso

  1. Infezioni causate da microrganismi altamente sensibili alla penicillina: tonsillofaringite da streptococco (GBSA); sifilide (tranne la neurosifilide).
  2. Prevenzione dell'antrace dopo il contatto con le spore (benzilpenicillina novocaina sale).
  3. Prevenzione per tutto l'anno della febbre reumatica.
  4. Prevenzione della difterite, cellulite da streptococco.

Benzylpenicillin novocaine salt

Con la somministrazione intramuscolare, la concentrazione terapeutica nel sangue viene mantenuta per 12-24 ore, tuttavia è inferiore rispetto all'introduzione di una dose equivalente di benzilpenicillina sale sodico. L'emivita di eliminazione è di 6 ore..

Ha un effetto anestetico locale, è controindicato per le allergie alla procaina (novocaina). In caso di sovradosaggio, sono possibili disturbi mentali..

Benzatina benzilpenicillina

Agisce più a lungo del sale di benzilpenicillina novocaina, fino a 3-4 settimane. Dopo somministrazione intramuscolare, si osserva una concentrazione massima dopo 24 ore nei bambini e dopo 48 ore negli adulti. L'emivita di eliminazione è di diversi giorni..

Gli studi di farmacocinetica sui preparati domestici di benzilpenicillina della benzatina condotti presso il Centro scientifico statale per gli antibiotici hanno dimostrato che quando vengono utilizzati, la concentrazione terapeutica nel siero del sangue non dura più di 14 giorni, il che richiede una loro somministrazione più frequente rispetto alla controparte estera - Retarpen.

Preparazioni di combinazione di penicillina

Bicillina-3, Bicillina-5.

Isoxazolylpenicillins (penicilline antistaphylococcal)

Isoxazolylpenicillin - Oxacillin.

La prima isoxazolilpenicillina con attività antistaphylococcal è stata la meticillina, che è stata successivamente interrotta a causa della mancanza di vantaggi rispetto ai nuovi analoghi e alla nefrotossicità.

Attualmente, la droga principale di questo gruppo in Russia è l'oxacillina. Nafcillin, cloxacillin, dicloxacillin e fluloxacillin sono anche usati all'estero..

Oxacillin

Spettro di attività
L'oxacillina è resistente alla penicillinasi, prodotta da oltre il 90% dei ceppi di S. aureus. Pertanto, sono attivi contro S. aureus resistente alla penicillina (PRSA) e un certo numero di ceppi di S. epidermidis resistenti a penicilline naturali, aminoacidi, carbossi e ureidopenicilline. Questo è il principale significato clinico di questo farmaco..

Allo stesso tempo, l'oxacillina è significativamente meno attiva contro gli streptococchi (incluso S. pneumoniae). Sulla maggior parte degli altri microrganismi sensibili alla penicillina, inclusi gonococchi e enterococchi, non ha praticamente alcun effetto.

Uno dei gravi problemi è la diffusione di ceppi (soprattutto nosocomiali) di S. aureus che sono resistenti alle isossazolilpenicilline e che, a partire dal nome del primo di essi, hanno l'abbreviazione MRSA (S. aureus resistente alla raeticillina). In realtà, sono multi-resistenti, poiché sono resistenti non solo a tutte le penicilline, ma anche a cefalosporine, macrolidi, tetracicline, lincosamidi, carbapenemi, fluorochinoloni e altri antibiotici.

Effetti collaterali

  • Reazioni allergiche.
  • Tratto gastrointestinale - dolore addominale, nausea, vomito, diarrea.
  • Epatotossicità moderata: aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, in particolare con l'introduzione di dosi elevate (oltre 6 g / die); di solito asintomatico, ma a volte può essere accompagnato da febbre, nausea, vomito, eosinofilia (la biopsia epatica mostra segni di epatite non specifica).
  • Riduzione dell'emoglobina, neutropenia.
  • Ematuria transitoria nei bambini.

Indicazioni per l'uso

Infezioni da stafilococco confermate o sospette di diversa localizzazione (con sensibilità all'oxacillina o un leggero rischio di diffusione della resistenza alla meticillina):

  1. infezioni della pelle e dei tessuti molli;
  2. infezioni di ossa e giunture;
  3. polmonite;
  4. endocardite infettiva;
  5. meningite;
  6. sepsi.

aminopenicillins

Le aminopencilline includono ampicillina e amoxicillina. Rispetto alle penicilline e alle isossazolilpenicilline naturali, il loro spettro antimicrobico viene espanso a causa di alcuni batteri gram-negativi delle famiglie Enterobacteriaceae e H. influenzae.

ampicillina

Differenze dalla penicillina nello spettro dell'attività antibatterica

  • Agisce su un numero di grammi (-) di batteri: E. coli, P. mirabilis, salmonella, shigella (questi ultimi sono in molti casi resistenti), H. influenzae (ceppi che non producono β-lattamasi).
  • Più attivo contro gli enterococchi (E. faecalis) e la listeria.
  • Leggermente meno attivo contro streptococchi (BGSA, S. pneumoniae), spirochete, anaerobi.

L'ampicillina non agisce su agenti causali gram-negativi di infezioni nosocomiali, come Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Klebsiella, dentellatura, enterobacter, acinetobacter, ecc..

Distrutto dalla penicillinasi stafilococcica, quindi, inattivo contro la maggior parte degli stafilococchi.

Effetti collaterali

  1. Reazioni allergiche.
  2. Disturbi gastrointestinali - Dolore addominale, nausea, vomito, molto spesso diarrea.
  3. L'eruzione di "ampicillina" (nel 5-10% dei pazienti), secondo la maggior parte degli esperti, non è associata a un'allergia alle penicilline.

L'eruzione cutanea ha natura maculopapolare, non è accompagnata da prurito e può passare senza interruzione del farmaco. Fattori di rischio: mononucleosi infettiva (l'eruzione si verifica nel 75-100% dei casi), citomegalia, leucemia linfocitica cronica.

Indicazioni per l'uso

  1. Infezioni batteriche acute del tratto respiratorio superiore (otite media, rinosinusite - se necessario, somministrazione parenterale).
  2. Polmonite acquisita in comunità (se necessario, somministrazione parenterale).
  3. Infezioni del tratto urinario (MVP) - cistite, pielonefrite (non raccomandato per la terapia empirica a causa dell'elevato livello di resistenza dei patogeni).
  4. Infezioni intestinali (salmonellosi, shigellosi).
  5. Meningite.
  6. Endocardite infettiva.
  7. Leptospirosi.

Avvertenze e precauzioni

L'ampicillina può essere sciolta solo in acqua per preparazioni iniettabili o in una soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio. È necessario utilizzare soluzioni preparate di recente. Se conservato per più di 1 ora, l'attività del farmaco diminuisce drasticamente.

amoxicillina

È un derivato dell'ampicillina con una farmacocinetica migliorata.

Spettro di attività antibatterica

L'amoxicillina è vicina all'ampicillina nello spettro antimicrobico (la microflora mostra resistenza crociata ad entrambi i farmaci).

  1. amoxicillina: la più attiva tra tutte le penicilline orali e le cefalosporine contro la S. pneumoniae, compresi i pneumococchi con un livello intermedio di resistenza alla penicillina;
  2. leggermente più forte dell'ampicillina, agisce su E. faecalis;
  3. clinicamente inefficace contro la salmonella e la shigella, indipendentemente dai risultati della determinazione della sensibilità in vitro;
  4. altamente attivo in vitro e in vivo contro H. pylori.

Come l'ampicillina, l'amoxicillina viene distrutta dalle β-lattamasi.

Effetti collaterali

  • Reazioni allergiche.
  • Eruzione di ampicillina.
  • Tratto gastrointestinale - disagio addominale prevalentemente moderato, nausea; la diarrea è molto meno comune rispetto all'ampicillina.

Indicazioni per l'uso

  1. Infezioni del tratto respiratorio superiore - otite media acuta, rinosinusite acuta.
  2. Infezioni del tratto respiratorio inferiore - esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), polmonite acquisita in comunità.
  3. Infezioni del tratto urinario - cistite, pielonefrite (non raccomandato per la terapia empirica a causa dell'elevato livello di resistenza dei patogeni).
  4. Eradicazione di H. pylori (in combinazione con farmaci antisecretori e altri antibiotici).
  5. Borreliosi trasmessa da zecche (malattia di Lyme).
  6. Prevenzione dell'endocardite infettiva.
  7. Profilassi dell'antrace (in donne in gravidanza e bambini).

Avvertenze

Non può essere usato nel trattamento della shigellosi e della salmonellosi.
Preparati di amoxicillina - Ampicillin-AKOS, Ampicillin-Ferein, Ampicillin sodium salt, Amoxicillin, Amoxicillin Sandoz, Amosin, Ospamox, Flemoxin Solutab, Hiconcil.

Carboxypenicillins

Le carbossipenicilline includono carbenicillina (interrotta e non attualmente utilizzata) e ticarcillina (parte del farmaco combinato ticarcillina / clavulanato).

Il loro principale vantaggio per lungo tempo è stato l'attività contro P. aeruginosa, nonché alcuni batteri gram-negativi resistenti alle aminopenicilline (enterobatteri, protea, morganella, ecc.). Tuttavia, ad oggi, le carbossipenicilline hanno praticamente perso il loro valore "anti-Pseudomonas" a causa dell'elevato livello di resistenza a Pseudomonas aeruginosa e molti altri microrganismi, nonché di scarsa tolleranza.

Hanno la maggiore neurotossicità tra le penicilline, possono causare una violazione dell'aggregazione piastrinica, trombocitopenia, squilibrio elettrolitico - ipernatriemia, ipopotassiemia.

Ureidopenicillins

Le ureidopenicilline comprendono azlocillina (attualmente non utilizzata) e piperacillina (utilizzate nella preparazione combinata piperacillina + tazobactam. Rispetto alle carbossipenicilline, hanno uno spettro antimicrobico più ampio e sono leggermente meglio tollerate.

Inizialmente, erano più attivi delle carbossipenicilline contro P. aeruginosa, tuttavia, al momento, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas aeruginosa sono resistenti alle ureidopenicilline.

Penicilline resistenti agli inibitori

Il meccanismo principale per lo sviluppo della resistenza batterica agli antibiotici β-lattamici è la loro produzione di enzimi speciali, le β-lattamasi, che distruggono l'anello β-lattamico, l'elemento strutturale più importante di questi farmaci, fornendo il loro effetto battericida. Questo meccanismo protettivo è uno dei principali agenti patogeni patologicamente importanti come S. aureus, H. influenzae, M. catarrhalis, K. pneumoniae, B. fragilis e molti altri.

Approccio semplificato alla sistematizzazione delle β-lattamasi prodotte da microrganismi, possono essere suddivisi in diversi tipi a seconda della direzione dell'azione:

1) penicillinasi che distruggono le penicilline;

2) cefalosporinasi che distruggono le cefalosporine I-II generazioni;

3) β-lattamasi a spettro esteso (BLRS), combinando le proprietà dei primi due tipi e le cefalosporine distruttive III e IV;

4) metallo-β-lattamasi che distruggono quasi tutti i β-lattamici (ad eccezione dei monobactami).

Per superare questo meccanismo di resistenza, sono stati ottenuti composti inattivanti la β-lattamasi: acido clavulanico (clavulanato), sulbactam e tazobactam.

Su questa base, sono stati creati preparati combinati contenenti un antibiotico penicillinico (ampicillina, amoxicillina, piperacillina, ticarcillina) e uno degli inibitori della β-lattamasi.

Tali farmaci sono chiamati penicilline protette dagli inibitori..

Come risultato della combinazione di penicilline con inibitori della β-lattamasi, viene ripristinata l'attività (primaria) naturale delle penicilline contro molti stafilococchi (tranne MRSA), batteri gram-negativi, anaerobi non formanti spore e il loro spettro antimicrobico si espande a causa di un numero di batteri gram-negativi (klebsiella, ecc.) alle penicilline.

Va sottolineato che gli inibitori della β-lattamasi possono superare solo uno dei meccanismi di resistenza batterica. Pertanto, ad esempio, il tazobactam non può aumentare la sensibilità di P. aeruginosa alla piperacillina, poiché la resistenza in questo caso è causata da una diminuzione della permeabilità della membrana esterna della cellula microbica per i p-lattamici.

Amoxicillina + Clavulanato

Il farmaco è costituito da amoxicillina e clavulanato di potassio. Il rapporto tra i componenti dei preparati per somministrazione orale è di 2: 1, 4: 1 e 8: 1 e per la somministrazione parenterale - 5: 1. L'acido clavulanico, usato come sale di potassio, è uno dei più potenti inibitori delle β-lattamasi microbiche. Pertanto, l'amoxicillina in combinazione con il clavulanato non viene distrutta dalle β-lattamasi, che espande significativamente lo spettro della sua attività.

Spettro di attività antibatterica

Amoxicillina + clavulanato agisce su tutti i microrganismi sensibili all'amoxicillina. Inoltre, a differenza dell'amoxicillina:

  • ha una maggiore attività antistaphylococcal: agisce su PRSA e alcuni ceppi di S. epidermidis;
  • agisce sulla produzione di enterococchi (3-lattamasi;
  • attivo contro la produzione di flora gram (-) (3-lattamasi (N. influenza enzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp. e altri), ad eccezione dei produttori di BLRS;
  • possiede un'elevata attività antianerobica (incluso B. fragilis).
    Non influenza i batteri gram (-) resistenti alle aminopenicilline: P. aeruginosa, enterobacter, cytrobacter, dentizione, provvidenza, morganella.

Effetti collaterali

Come l'amoxicillina. Inoltre, a causa della presenza di clavulanato in rari casi (più spesso negli anziani), sono possibili reazioni epatotossiche (aumento dell'attività delle transaminasi, febbre, nausea, vomito).

Indicazioni per l'uso

  1. Infezioni batteriche del tratto respiratorio superiore (rinosinusite acuta e cronica, otite media acuta, epiglottite).
  2. Infezioni batteriche del tratto respiratorio inferiore (esacerbazione della BPCO, polmonite acquisita in comunità).
  3. Infezioni del tratto biliare (colecistite acuta, colangite).
  4. Infezioni del tratto urinario (pielonefrite acuta, cistite).
  5. Infezioni Intraaddominali.
  6. Infezioni pelviche.
  7. Infezioni della pelle e dei tessuti molli (comprese le ferite dopo i morsi).
  8. Infezioni ossee e articolari.
  9. Profilassi antibiotica perioperatoria.

Amoxicillina + Sulbactam

Il farmaco è costituito da amoxicillina e sulbactam in rapporti di 1: 1 e 5: 1 per somministrazione orale e 2: 1 per somministrazione parenterale.
Lo spettro di attività è vicino a amoxicillina + clavulanato. Il sulbactam, oltre a inibire le β-lattamasi, mostra un'attività moderata contro Neisseria spp., M. catarrhalis, Acinetobacter spp.
Effetti collaterali

Come l'amoxicillina.

Indicazioni per l'uso

  1. Infezioni batteriche dell'UDT (rinosinusite acuta e cronica, otite media acuta, epiglottite).
  2. Infezioni batteriche di NDP (esacerbazione della BPCO, polmonite acquisita in comunità).
  3. Infezioni del tratto gastrointestinale (colecistite acuta, colangite).
  4. Infezioni del deputato europeo (pielonefrite acuta, cistite).
  5. Infezioni Intraaddominali.
  6. Infezioni pelviche.
  7. Infezioni della pelle e dei tessuti molli (comprese le ferite dopo i morsi).
  8. Infezioni ossee e articolari.
  9. Profilassi antibiotica perioperatoria.

Ha un vantaggio rispetto all'amoxicillina + clavulanato nelle infezioni causate dall'acinetobacter.

Ampicillina + Sulbactam

Il farmaco è costituito da ampicillina e sulbactam in un rapporto di 2: 1. Per la somministrazione orale, è previsto il profarmaco di sultamicina, che è una combinazione di ampicillina e sulbactam. Durante l'assorbimento, si verifica l'idrolisi della sultamicina, mentre la biodisponibilità di ampicillina e sulbactam supera quella quando si prende una dose equivalente di ampicillina regolare.

L'ampicillina + sulbactam è per molti aspetti simile all'amoxicillina + clavulanato e amoxicillina + sulbactam.

Indicazioni per l'uso

  1. Infezioni batteriche dell'UDT (rinosinusite acuta e cronica, otite media acuta, epiglottite).
  2. Infezioni batteriche di NDP (esacerbazione della BPCO, polmonite acquisita in comunità).
  3. Infezioni del tratto gastrointestinale (colecistite acuta, colangite).
  4. Infezioni da MBP (pielonefrite acuta, cistite).
  5. Infezioni Intraaddominali.
  6. Infezioni pelviche.
  7. Infezioni della pelle e dei tessuti molli (comprese le ferite dopo i morsi).
  8. Infezioni ossee e articolari.
  9. Profilassi antibiotica perioperatoria.

Ha un vantaggio rispetto all'amoxicillina + clavulanato nelle infezioni causate dall'acinetobacter.

avvertimento

Con l'introduzione dell'IM, il farmaco deve essere diluito con una soluzione di lidocaina all'1%.

Ticarcillina + Clavulanato

La combinazione di carbossipenicillina ticarcillina con clavulanato in un rapporto di 30: 1. A differenza delle aminopenicilline protette dagli inibitori, agisce su P. aeruginosa (ma molti ceppi sono stabili) e li supera in attività contro i ceppi enterobatterici nosocomiali.

Spettro di attività antibatterica

  • Cocchi Gram-positivi: stafilococchi (incluso PRSA), streptococchi, enterococchi (ma di attività inferiore alle aminopenicilline protette dagli inibitori).
  • Bacilli Gram-negativi: rappresentanti della famiglia delle Enterobacteriaceae (E. coli, Kleb-siella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus, ecc.); P. aeruginosa (ma non superiore alla ticarcillina); batteri non fermentanti - S. maltophilia (supera altri β-lattamici in attività).
  • Anaerobi: spore formanti e non spore formanti, incluso B. fragilis.

Effetti collaterali

  • Reazioni allergiche.
  • Neurotossicità (tremori, convulsioni).
  • Disturbi elettrolitici (ipernatriemia, ipopotassiemia - specialmente in pazienti con insufficienza cardiaca).
  • Disturbo dell'aggregazione piastrinica.

Indicazioni per l'uso

Infezioni gravi, principalmente nosocomiali di varia localizzazione:

  1. infezioni del tratto respiratorio inferiore (polmonite, ascesso polmonare, empiema pleurico);
  2. infezioni complicate del tratto urinario;
  3. infezioni intra-addominali;
  4. infezioni pelviche;
  5. infezioni della pelle e dei tessuti molli;
  6. infezioni di ossa e giunture;
  7. sepsi.

Piperacillina + tazobactam

La combinazione di piperacillina di ureidopenicillina con tazobactam in un rapporto di 8: 1. Il tazobactam in termini di inibizione della β-lattamasi è superiore al sulbactam ed è approssimativamente equivalente al clavulanato. La piperacillina + tazobactam è considerata la più potente penicillina resistente agli inibitori.

Spettro di attività antibatterica

  • Cocchi Gram-positivi: stafilococchi (incluso PRSA), streptococchi, enterococchi.
  • Bacilli Gram-negativi: rappresentanti della famiglia delle Enterobacteriaceae (E. coli, Kleb-siella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus, ecc.); P. aeruginosa (ma non superiore alla piperacillina); batteri non fermentanti - S. maltophilia.
  • Anaerobi: spore formanti e non spore formanti, incluso B. fra-ilis.

Effetti collaterali

Come la ticarcillina + il clavulanato.

Indicazioni per l'uso

Infezioni gravi, principalmente nosocomiali di varia localizzazione causate da micro-flora multiresistente e mista (aerobico-anaerobica):

  1. infezioni del tratto respiratorio inferiore (polmonite, ascesso polmonare, empiema pleurico);
  2. infezioni complicate del tratto urinario;
  3. infezioni intra-addominali;
  4. infezioni pelviche;
  5. infezioni della pelle e dei tessuti molli;
  6. infezioni di ossa e giunture;
  7. sepsi.

Penicilline resistenti agli inibitori

(Amoxicillina + clavulanato) - Amovicomb, Amoxiclav, Amoxivan, Arlet, Augmentin, Baktoklav, Betaklav, Verklav, Klamosar, Medoklav, Panclav 2X, Rapiklav, Fibell, Flemoklav Solutab, Foraclav, Ekoklav.

(Amoxicillina + Sulbactam) - Trifamox IBL, Trifamox IBL DUO.

(Ampicillina + Sulbactam) - Ampiside, Libacyl, Sultasin.

(Ticarcillina + clavulanato) - Timentin.

(Piperacillin + tazobactam) - Santaz, Tazocin, Tazrobida, Tacillin J.

Preparati di benzilpenicillina

Il sale di benzilpenicillina sodica (benzilpenicillin-natrium), il sale di benzilpenicillin-potassio (benzilpenicillin-kalium) sono ampiamente utilizzati nella pratica. Le proprietà fisiche sono molto simili, note come penicillina. Il sale di benzilpenicillina sodica è leggermente meno tossico e, se somministrato per via intramuscolare, provoca una minore irritazione dei tessuti locali, quindi, più della benzilpenicillina, il sale di potassio è adatto per l'uso nella pratica pediatrica.

Sostanza bianca e cristallina di sapore amaro, igroscopica, facilmente solubile in acqua e alcool. Allo stato secco, i preparati sono molto stabili e a temperatura ambiente mantengono la loro attività iniziale per 4-5 anni. In soluzione, sono meno stabili, soprattutto se riscaldati, causando la loro rapida inattivazione. A temperatura ambiente, anche le soluzioni si rompono, ma molto più lentamente, tuttavia, possono essere utilizzate solo appena preparate. I sali di benzilpenicillina sodica e di potassio vengono facilmente distrutti sotto l'influenza di acidi (compresi quelli organici: ascorbico, nicotinico, salicilico, ecc.), Basi (ad esempio, idrocarbonati), agenti ossidanti, agenti riducenti, iodio e suoi sali, salipilati, sali di metalli pesanti, vitamine del gruppo B, tetraciclina, antibiotici cloridrati, glicerolo, alcool, fenolo, efedrina, ecc. Questi farmaci non devono essere prescritti su soluzioni di glucosio, generalmente con una reazione acida. La benzilpenicillina è attivamente degradata dalla penicillinasi prodotta dallo stafilococco resistente alla penicillina e da altri batteri resistenti alla sua azione.

L'attività dei preparati del gruppo della penicillina è espressa in unità d'azione arbitrarie (UI), 1 UI corrisponde a circa 0,6 μg di benzilpenicillina pura e 1 mg di benzilpenicillina contiene circa 1600 UI.

Molti batteri aerobici e anaerobici sono sensibili all'azione di benzilpenicillina preparazioni, principalmente gram-positivi: streptococco, pneumococco, stafilococco, alcuni ceppi di Enterococcus, clostridi di gangrena gassosa, tetano, botulismo, patogeni di difterite, antrace, islerotosis, gonocericosis, listeriocerosis, miterocidosis, listeriocerosis, miterocidosis, listeriocerosis, miterocycosis, listeriocerosis, miterocycosis, miterocaris, listeriosi, alcuni ceppi di Proteus e molti spirochete (soprattutto treponema). La benzilpenicillina agisce su molti ceppi di streptococco e stafilococco sensibili già in una diluizione di 1: 3.000.000 a 1: 20.000.000, e talvolta anche in una diluizione di 1: 800.000.000, che supera significativamente l'effetto di tutti gli altri farmaci chemioterapici.

La maggior parte dei batteri Gram-negativi è insensibile alla benzilpenicillina: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Shigella, Salmonella, Escherichia e alcuni ceppi di Proteus, altri enterobatteri, vibri, patogeni della peste, ghiandole, melioidosi e brucellosi, molte pertosse, pertosse e altri batteri., alcuni actinomiceti, parte dei ceppi di enterococchi, micoplasma, la maggior parte dei funghi, protozoi, virus.

I microrganismi sensibili alle preparazioni di benzilpenicillina diventano gradualmente resistenti ad esso, il che è in gran parte dovuto all'ampio e prolungato uso dei suoi farmaci nell'area. Pertanto, al momento, le possibilità terapeutiche della benzilpenicillina sono notevolmente diminuite ed è più efficace per le malattie osservate nelle aree rurali e non nelle grandi città. E ancora di più, non in caso di infezioni o malattie acquisite in ospedale tra il personale medico e le loro famiglie, né nei pazienti cronici. La resistenza ai farmaci del gruppo della penicillina nella maggior parte dei casi è associata alla capacità dei batteri di produrre penicillinasi. Attualmente, fino al 70 - 90% dei ceppi di stafilococco patogeni sono resistenti alla penicillina.

Lo stafilococco sensibile alla penicillina è più spesso determinato nei pazienti ambulatoriali. Lo streptococco emolitico, la maggior parte dei ceppi di pneumococco, così come il treponema pallido, mantengono la loro sensibilità iniziale alla benzilpenicillina. Negli ultimi anni, il pneumococco e il gonococco resistenti alla penicillina, precedentemente generalmente sensibili alla penicillina, sono diventati più comuni.

Il meccanismo d'azione dei preparati benzilpenicillinici è ridotto alla soppressione dei processi di formazione del citolemma nei microrganismi sensibili, interrompendo la sintesi di mucoproteina, mureina, che è una parte di esso. Ciò porta all'interruzione dei processi vitali dei batteri, interrompe la loro divisione, quindi provoca la loro dissoluzione e morte. Poiché le cellule animali e umane non hanno denso citolemma contenente mureina, non sono sensibili alla benzilpenicillina..

La benzilpenicillina agisce battericida su microrganismi sensibili. Agisce solo sulla moltiplicazione attiva dei batteri, senza influire sulle cellule a riposo. Pertanto, alcuni autori ritengono indesiderabile l'uso di combinazioni di benzilpenicillina con farmaci ad azione batteriostatica, in particolare tetraciclina o cloramfenicolo, che inibiscono la crescita dei batteri (effetto antagonistico). Tuttavia, gli studi sperimentali, così come i dati clinici, non lo confermano e le combinazioni di farmaci del gruppo della penicillina, come altri farmaci chemioterapici battericidi, con farmaci batteriostatici di solito non hanno un effetto antagonistico, ma cumulativo. La benzilpenicillina ha un effetto sui batteri intracellulari, che non è caratteristica di tutti i farmaci chemioterapici..

Le principali proprietà positive della benzilpenicillina sono l'effetto battericida sui microrganismi sensibili a concentrazioni molto basse, in completa assenza di effetti tossici sull'ospite. Molti autori indicano che, se si verifica un effetto sul patogeno, la benzilpenicillina dovrebbe essere preferita ad altri farmaci chemioterapici. Tuttavia, per le infezioni causate da batteri resistenti alla penicillina, di solito non ha (a dosi normali) un effetto terapeutico e non deve essere usato.

Con l'iniezione intramuscolare, i preparati di benzilpenicillina penetrano nel sangue molto rapidamente, formando le massime concentrazioni entro 30 minuti dalla somministrazione. Tuttavia, dopo 3-4 ore, la benzilpenicillina non viene rilevata nel sangue e, dopo somministrazione endovenosa, è ancora più veloce dopo 2-3 ore. Con un aumento della dose, la benzilpenicillina si trova nel corpo per un periodo più lungo, che è associato allo stato funzionale dei reni e in parte al fegato. Nei bambini fino a tre mesi e negli anziani, rimane nel sangue un po 'più a lungo. Quando a una persona anziana vengono somministrate 100.000 unità, il farmaco viene trovato nel sangue per 6-7 ore.

Dal sangue, la benzilpenicillina penetra rapidamente negli organi interni, nei tessuti e nei fluidi corporei, dove rimane un po 'più lunga rispetto al sangue (fino a 4-5 ore). Nelle massime concentrazioni, si trova nel fegato e soprattutto nei reni..

Il contenuto del farmaco nei polmoni, nei linfonodi, nei linfonodi e nella milza supera leggermente la sua concentrazione nel sangue e rimane qui per 6-7 ore. Più bassi, sebbene di solito sufficienti per l'effetto terapeutico, si formano concentrazioni di benzilpenicillina nei muscoli, nel pancreas, nella prostata e nelle ghiandole tiroidee, essudato pleurico, peritoneo e pelle, ma penetra più debole nella cartilagine e nel tessuto osseo, midollo osseo, lenti, fluidi oculari, liquido cerebrospinale e sistema nervoso centrale. Nel liquido cerebrospinale, la benzilpenicillina viene solitamente rilevata solo dopo la somministrazione di dosi molto elevate e alla dose abituale, anche con meningite, forma concentrazioni sub-batteriostatiche. Penetra nei tessuti infiammati, specialmente nei processi acuti, rispetto a quelli normali, ma nell'infiammazione cronica, quando di solito c'è una capsula del tessuto connettivo attorno al fuoco, si notano concentrazioni più basse.

L'isolamento della benzilpenicillina dal corpo viene effettuato principalmente dai reni. Nelle urine, appare posta immediatamente dopo la somministrazione e la massima concentrazione si nota durante le prime 2 ore, quindi diminuisce drasticamente. Piccole concentrazioni nelle urine si notano entro 12 ore dalla somministrazione. Le concentrazioni di benzilpenicillina nelle urine superano significativamente le sue concentrazioni nel sangue e negli organi interni.

Una parte significativa della benzilpenicillina viene escreta nella bile, in cui si osserva il suo massimo contenuto 3-4 ore dopo la somministrazione. Nel fegato, parte della benzilpenicillina (15-20%) subisce una decomposizione e diventa inattiva. Piccole quantità vengono escrete in espettorato, sudore, saliva, latte materno, liquido lacrimale..

Il rilascio molto veloce di preparati di benzilpenicillina dall'organismo è uno dei suoi principali svantaggi. Questo fattore, oltre a un dosaggio insufficiente, intervalli significativi tra le somministrazioni e la resistenza ai patogeni spesso osservati spesso portano a rendere inefficace la terapia con penicillina.

I preparati di benzilpenicillina sono altamente efficaci per le infezioni da streptococco (tonsillite, erisipela, sepsi, scarlattina, ecc.) E pneumococciche e con la sifilide sono il trattamento più efficace. La benzilpenicillina è efficace, soprattutto con antisieri specifici, per difterite, antrace, gangrena gassosa, tetano, gonorrea, infezioni da meningococco, actinomicosi. Viene utilizzato con successo per le infezioni da stafilococco (sepsi, polmonite, ecc.), Ma è necessario tenere conto del risultato di test di laboratorio sulla sensibilità dell'agente patogeno. Senza questo, la terapia con penicillina per la malattia da stafilococco è spesso inefficace, specialmente per le infezioni nosocomiali o postoperatorie. La determinazione della sensibilità dell'agente causale della penicillina è un prerequisito per molte malattie di diversa eziologia, in particolare per i processi settici, polmonite, bronchite, endocardite settica, meningite, infezione della ferita, lesioni infiammatorie della pelle e dei tessuti molli, delle mucose della sclera, della congiuntiva e delle proteine infezioni.

Attualmente, la benzilpenicillina è generalmente inefficace se viene utilizzata per infezioni i cui agenti patogeni sono sconosciuti o quando la sensibilità del patogeno alla penicillina non è nota (ad eccezione di streptococco, pneumococco e treponema pallido). I preparati di benzilpenicillina sono raccomandati per la prevenzione, in particolare, di infezioni anaerobiche in caso di ferite estese, in particolare contaminate da suolo, feci o letame, per la prevenzione di infezioni (non nosocomiali) in caso di gravi ustioni.

In relazione alle malattie causate da batteri gram-positivi sensibili, la benzilpenicillina (come la fenossimetilpenicillina) è il farmaco più efficace.

In alcuni casi, con sospette infezioni miste, dosi massicce di benzilpenicillina possono essere combinate con altri CTP compatibili, ma non in un solo contagocce o in una singola siringa. Ad esempio, con l'endocardite settica, in particolare l'enterococco, viene mostrata una combinazione di benzilpenicillina con kanamicina e soprattutto con gentamicina solfato (invece della combinazione precedentemente popolare di benzilpenicillina con streptomicina). E in presenza di un processo candidale, dovrebbero essere prescritti anche levorin, nistatina o nitroxolina. Allo stesso tempo, di solito si raccomanda di prescrivere tutti gli altri farmaci specifici e non specifici, in particolare il metabolismo dei tessuti immunitario e potenziante (in particolare metiluracile, vitamine, ecc.).

Gli effetti collaterali dei preparati benzilpenicillinici si manifestano spesso sotto forma di varie reazioni allergiche. Si osservano in particolare orticaria, eritemi nodulari e altre eruzioni cutanee, edema di Quincke, malattia da siero, eosinofilia. Si notano dermatite da contatto, trombocitopenia e altre complicanze e in alcuni rari casi può svilupparsi shock anafilattico (comunque più spesso che con l'introduzione di tutti gli altri CTP), sindrome di Simpson-Johnson e alcune altre gravi complicanze. In media, si osservano complicanze allergiche nel 15-18% dei pazienti trattati con benzilpenicillina.

Tuttavia, i preparati di benzilpenicillina sono i meno tossici di tutti i farmaci chemioterapici e praticamente di solito non causano complicazioni tossiche. L'effetto letale sui topi bianchi si osserva solo con l'iniezione intramuscolare di 4.000.000 - 45.000.000 di unità di sale benzilpenicillinico di sodio. Il sale di benzilpenicillina di potassio è più tossico, ha un maggiore effetto irritante locale e provoca dolore nel sito di iniezione. Questo fatto rende talvolta possibile la somministrazione di preparati benzilpenicillinici di 80.000.000 di unità o anche più al giorno..

In precedenza era stato indicato l'effetto tossico della benzilpenicillina sul cuore, ma con l'introduzione di preparati moderni e sufficientemente purificati, tale effetto non è stato osservato, nonché un effetto negativo sulla coagulazione del sangue. Non provoca effetti tossici sulla benzilpenicillina su altri organi e tessuti. L'effetto tossico si osserva principalmente solo con il contatto diretto della benzilpenicillina con il sistema nervoso centrale. Pertanto, la sua somministrazione endolombare deve essere eseguita con molta attenzione e ora è solitamente sostituita dalla somministrazione endovenosa di dosi massicce.

L'effetto neurotossico si manifesta sotto forma di convulsioni epilettiche (epilessia della penicillina), accompagnate da sbiancamento del viso e degli arti, febbre, leucocitosi. A volte tali attacchi finiscono con la morte. Con questi fenomeni, il solfato di magnesio e i barbiturici (ad esempio barbamil), il clorato idrato in un clistere (40-100 ml di soluzione al 3%) viene iniettato per via endovenosa, nei casi più gravi, è necessaria un'anestesia prolungata (per 3-6 ore) con etere. Complicazioni simili a volte sorgono con la somministrazione endovenosa di dosi massicce di benzilpenicillina, che è spiegata dalla sua penetrazione in quantità significative nel liquido cerebrospinale, specialmente nei pazienti con meningite. Con una somministrazione intramuscolare prolungata, a volte si osserva neurite periferica, causata dall'effetto neurotossico della benzilpenicillina sui singoli tronchi nervosi.

Nel sito di iniezione di benzilpenicillina, a volte si verificano focolai purulenti. Ciò è dovuto all'infezione della soluzione o al sito di iniezione. Esistono casi noti di meningite da Pseudomonas dopo somministrazione endolombare di soluzione di benzilpenicillina contaminata da Pseudomonas aeruginosa e infezione da ferita da Pseudomonas. Soprattutto spesso con la sifilide, ma a volte con sepsi e altre infezioni, si osserva una reazione di esacerbazione, manifestata sotto forma di un aumento a breve termine della temperatura corporea e di malessere generale, nonché di un breve aumento della gravità delle manifestazioni della sifilide. Forse lo sviluppo della disbiosi, in particolare la candidosi.

Dosaggio. I preparati di benzilpenicillina vengono spesso somministrati per via intramuscolare in soluzione isotonica di cloruro di sodio o acqua per preparazioni iniettabili. Fino a poco tempo fa, la benzilpenicillina veniva somministrata allo 0,25-1% della soluzione di novocaina per rallentare l'assorbimento e ridurre il dolore osservato con soluzioni più concentrate. Questo non è attualmente raccomandato, poiché sia ​​la benzilpenicillina che la novocaina sono tra i farmaci che causano più spesso shock anafilattico e il loro uso combinato aumenta la probabilità di questa grave complicanza. Per prevenire il dolore nel sito di iniezione, non si devono usare soluzioni contenenti più di 50.000 UI di potassio o 100.000 UI di benzilpenicillina sodica in 1 ml, e per i bambini e i pazienti debilitati che ricevono varie iniezioni, è meglio iniettare sale benzilpenicillinico di sodio, che è meno doloroso della somministrazione sale di potassio.

Devono essere somministrate solo soluzioni di sali di benzilpenicillina appena preparate, poiché i prodotti di scissione antibiotici allergenici compaiono rapidamente in essi quando conservati. Inoltre, agenti patogeni resistenti alla penicillina dell'infezione nosocomiale possono entrare nella soluzione e moltiplicarsi ulteriormente. L'introduzione di soluzioni contaminate può causare varie infezioni nosocomiali. Dopo la somministrazione di benzilpenicillina, il paziente deve essere monitorato per 20-30 minuti, che viene interrotto, assicurandosi che non vi siano reazioni insolite.

I pazienti, prevalentemente gravi, vengono iniettati per via endovenosa con benzilpenicillina in una soluzione isotonica di cloruro di sodio (ma non in soluzione di novocaina) a causa della possibile precipitazione del sale di novocaina della benzilpenicillina e quindi dello sviluppo del microembolismo. Intraarterialmente, la benzil penicillina viene somministrata per gravi infezioni alle estremità (ad esempio, osteomielite da stafilococco, ecc.). La benzilpenicillina viene anche utilizzata localmente sulle mucose e nei focolai di infiammazione, in particolare per inalazione intratracheale e intrabronchiale (con polmonite e altre malattie respiratorie). Viene iniettato per via intracostale, nelle articolazioni, nelle cavità addominali e pleuriche, sotto la palpebra sotto forma di colliri, ecc. Tuttavia, l'applicazione locale sulle mucose è indesiderabile a causa della più grave allergia dei pazienti.

Per la somministrazione endovenosa, intraarteriosa ed endolombare, utilizzare solo sale di benzilpenicillina sodica, che è meno tossico e solo in ambito ospedaliero.

Quando ingerita, la benzilpenicillina viene rapidamente decomposta dall'acido nello stomaco, quindi, se è necessaria la somministrazione orale, viene utilizzata solo la fenossimetilpenicillina resistente agli acidi. La somministrazione rettale a causa del suo lento assorbimento nel retto e della rapida decomposizione da parte degli enzimi microbici è inefficace. Anche la somministrazione sottocutanea non è raccomandata a causa di assorbimenti irregolari e complicazioni più frequenti..

Molto attentamente, la benzilpenicillina deve essere somministrata per via endolombica: solo in piccole dosi, al giorno, non più di 5000-10.000 unità per gli adulti e 2000-5000 unità per i bambini. Molto spesso, anziché endolombare, viene utilizzata la somministrazione endovenosa del farmaco a dosi massicce. Prima della somministrazione endolombare, 5-10 ml di liquido cerebrospinale vengono rimossi dal canale spinale e aggiunti alla soluzione antibiotica in proporzioni uguali, quindi iniettati lentamente. La benzilpenicillina iniettata per via endolombica nel liquido cerebrospinale viene rilevata entro un giorno (meno - con meningite).

A causa della tossicità estremamente bassa, la dose di benzilpenicillina può raggiungere 60.000.000 di unità al giorno o più. La dose dipende dal grado di sensibilità dell'agente patogeno, dalla gravità della malattia, dalle condizioni del paziente e dal suo peso corporeo. Con un peso corporeo superiore a 60 kg, la dose deve essere aumentata. In genere, gli adulti vengono iniettati per via intramuscolare con benzilpenicillina ogni 4 ore per 300.000-400.000 unità o ogni 5-6 ore per 500.000-600.000 unità. Dosi giornaliere - non meno di 1.500.000 - 3.000.000 di unità. Secondo la Farmacopea X State dell'URSS, i bambini di età inferiore a 1 anno ricevono 30.000-50.000 unità e all'età di 1-6 anni 250.000 unità al giorno. Tuttavia, molti pediatri considerano queste dosi insufficienti e, per la meningite, somministrano da 200.000 a 300.000 e persino 500.000 unità per 1 kg di peso corporeo al giorno (per via endovenosa).

Nella cavità del peritoneo e della pleura, vengono somministrate 500.000-1.000.000 di unità di benzilpenicillina in 100 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio. 200.000-300.000 unità sono prescritte per inalazione per un periodo di 20-30 minuti 1-2 volte al giorno in una soluzione isotonica di cloruro di sodio (ma non in soluzione di glucosio). La benzilpenicillina può essere utilizzata in combinazione con molti altri antibiotici (ma non con tetraciclina cloridrato). In caso di infezioni enterococciche, in particolare con endocardite settica, vengono utilizzate combinazioni con kanamicina, ma meglio con gentamicina solfato.

Durata del corso di terapia con penicillina dipende dalla gravità dell'infezione e dall'effetto terapeutico osservato. In caso di infezioni da streptococco, la somministrazione di benzilpenicillina dovrebbe durare almeno 10 giorni per prevenire complicazioni reumatiche e, se questo è in qualche modo difficile, dopo 5-6 giorni di terapia con penicillina, devono essere somministrate 600.000 unità di bicillina-3 o bicillina-5, che mantengono la concentrazione di penicillina nel corpo fino a 10 giorni o più.

Controindicazioni: aumento della sensibilità individuale ai farmaci del gruppo della penicillina (così come ad altri farmaci chemioterapici), malattie allergiche (asma bronchiale, febbre da fieno, ecc.), micosi (ad esempio, epidermofitosi).

Modulo per il rilascio: in condizioni sterili in fiale ermeticamente sigillate da 100.000, 200.000, 300.000, 500.000 e 1.000.000 di unità.

Conservazione: in un luogo buio e asciutto a temperatura ambiente non superiore a 20 ° C. Se è necessaria una conservazione a lungo termine, il farmaco deve essere posto in frigorifero (come altri antibiotici, anche a temperatura ambiente).

Trattamento con dosi massicce di benzilpenicillina. Poiché la benzilpenicillina differisce da altri farmaci chemioterapici in assenza di tossicità, può essere utilizzata in dosi molto elevate e massicce: 20.000.000-60.000.000 di unità al giorno. In alcuni paesi vengono talvolta utilizzate dosi fino a 120.000.000 di unità al giorno, che difficilmente possono essere considerate razionali. Tutti gli altri farmaci chemioterapici (tranne la nistatina) non possono essere utilizzati in dosi superiori a quelle indicate nei manuali e nelle istruzioni per il loro uso, a causa della possibilità di complicazioni tossiche. Dosi massicce di benzilpenicillina, soggette alle regole richieste, i pazienti, indipendentemente dall'età, di solito tollerano bene.

Tuttavia, l'uso diffuso di benzilpenicillina in dosi massicce non è raccomandato a causa della possibilità di complicanze nefrotossiche. Può essere sostituito con successo con altri farmaci..

Il metodo di somministrazione di dosi massicce di benzilpenicillina si basa sulla possibilità di superare la resistenza dei batteri alla penicillina aumentando la concentrazione dell'antibiotico nel corpo del paziente. Quindi, con la somministrazione endovenosa di 20.000.000 di UI di benzilpenicillina, il suo contenuto di sangue raggiunge i 300 UI / ml e viene rilevato nel corpo fino a 12 ore e si creano concentrazioni ancora più elevate nelle urine. Allo stesso tempo, il numero e la gravità dei casi delle complicanze allergiche più frequenti dalla somministrazione di benzilpenicillina praticamente non aumentano, poiché non sono correlati al dosaggio utilizzato. Allo stesso tempo, il tempo di circolazione della benzilpenicillina nel corpo aumenta e la sua distribuzione più favorevole si osserva nel sangue e nei tessuti degli organi.

Tale metodo viene utilizzato solo in pazienti gravi selezionati, principalmente per le infezioni causate da stafilococco multi-resistente, raramente Proteus, Escherichia e altri.Per le infezioni che si verificano facilmente causate da stafilococco resistente alla penicillina e altri agenti patogeni, l'uso di dosi massicce di benzilpenicillina è irrazionale, poiché la somministrazione di dicrylx è abbastanza efficace sali, sale di ossacillina sodica e altri farmaci a dosi terapeutiche abituali. Nelle infezioni causate da agenti patogeni sensibili alla penicillina, la benzilpenicillina è abbastanza efficace a dosi normali. Dosi massicce di benzilpenicillina possono essere utilizzate nei processi settici, polmonite, osteomielite ematogena, meningite (soprattutto meningococcica), peritonite e alcune altre malattie con insufficiente efficacia di altri farmaci.

Poiché una quantità significativa di potassio o sodio viene simultaneamente somministrata quando vengono somministrate dosi massicce di benzilpenicillina, gli effetti collaterali osservati a volte sono spesso spiegati dallo sviluppo di iperkaliemia, meno spesso ipernatriemia (1 000 000 UI di sale di potassio di benzilpenicillina contiene 65 mg di potassio). L'eccesso di potassio è particolarmente indesiderabile per la funzionalità renale compromessa e il sodio per i pazienti con insufficienza cardiaca. Pertanto, una miscela ottimale di 2-3 parti di sodio e 1 parte del sale di potassio della benzilpenicillina (è possibile utilizzare l'alternanza appropriata di questi sali). L'eccesso di sodio è meglio tollerato, ma non di potassio. A dosi massicce, la benzilpenicillina viene somministrata solo per via endovenosa in una soluzione isotonica di cloruro di sodio. In questo caso, non dovresti aggiungere altri farmaci alla soluzione antibiotica - in particolare la novocaina (la possibilità di precipitazione e quindi il microembolismo, nonché a causa del fatto che non richiede rallentamento del riassorbimento o dell'anestesia), glucosio (le soluzioni hanno una reazione acida), vitamine (spesso distruggendo benzilpenicillina) e altri farmaci, soprattutto incompatibili. La metà della dose giornaliera di benzilpenicillina viene sciolta in una tale quantità di soluzione isotonica di cloruro di sodio, necessaria per gocciolamento entro 6-8 ore, quindi viene somministrata la seconda metà della dose giornaliera.

Effetti collaterali con l'introduzione di dosi massicce di benzilpenicillina si notano non molto più spesso rispetto alle dosi convenzionali. A volte si osservano effetti neurotossici (fino all'epilessia della penicillina), a causa della creazione di concentrazioni significative dell'antibiotico (specialmente con la meningite) nel liquido cerebrospinale. Gli effetti collaterali sono più spesso spiegati dallo sviluppo dell'ipercaliemia (meno spesso ipernatriemia) a seguito di un'errata selezione dei sali iniettati e non dalla tossicità della benzilpenicillina stessa. Le complicanze neurotossiche, nonché le reazioni allergiche osservate occasionalmente, richiedono la sospensione di antibiotici.

Prevenzione di tali complicanze non differisce da quello richiesto con l'introduzione delle dosi abituali di benzilpenicillina (raccolta di una storia allergologica ", svolgimento di un complesso di test di contatto, ecc.).

L'introduzione di dosi massicce richiede 20.000.000 - 60.000.000 di unità di benzilpenicillina al giorno, a seconda dell'eziologia e della gravità della malattia, dell'efficacia del trattamento precedente e del grado di resistenza del patogeno alla penicillina. La durata del corso va da 5-7 a 10-12 giorni e, se necessario (endocardite settica), fino a 2 settimane o più. In assenza di un effetto terapeutico entro 3-5 giorni, la benzilpenicillina viene annullata, sostituendosi con altri farmaci, in base alla sensibilità farmacologica dell'agente patogeno.

Controindicazioni all'uso di dosi massicce lo stesso che per le dosi ordinarie di benzilpenicillina, così come la gravidanza, le lesioni organiche del sistema nervoso centrale, l'epilessia. È necessaria cautela (dosi più basse) per la funzionalità renale compromessa..