Istamina e antistaminici

Analisi

H2-bloccanti dei recettori dell'istamina2-antagonisti del recettore) - medicinali destinati al trattamento delle malattie acido-dipendenti del tratto gastrointestinale. Il meccanismo d'azione dei bloccanti H2 si basa sul blocco H2–Recettori (chiamati anche istamina) delle cellule parietali della mucosa gastrica e, per questo motivo, una diminuzione della produzione e dell'ingresso di acido cloridrico nel lume dello stomaco. Relativi ai farmaci antisecretori antiulcera.

Tipi di bloccanti H2

A02BA Blockers H2-recettori dell'istamina
A02BA01 Cimetidina
A02BA02 Ranitidina
A02BA03 Famotidina
A02BA04 Nizatidina
A02BA05 Niperotidina
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 citrato di bismuto di ranitidina
A02BA08 Lafutidin
A02BA51 Cimetidina in associazione con altri farmaci
A02BA53 Famotidina in associazione con altri farmaci

Con ordinanza del governo della Federazione Russa del 30 dicembre 2009 n. 2135-r, i seguenti bloccanti dei recettori H2-istamina sono inclusi nell'elenco dei medicinali essenziali ed essenziali:

  • ranitidina: una soluzione per amministrazione endovenosa e intramuscolare; iniezione; compresse rivestite; compresse rivestite con film
  • famotidina - liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa; compresse rivestite; compresse rivestite con film.
Dalla storia dei bloccanti di H2 dei recettori dell'istamina

La storia dei bloccanti dei recettori dell'istamina H2 risale al 1972, quando, sotto la guida di James Black, un gran numero di composti simili nella struttura alla molecola di istamina furono sintetizzati e studiati nel laboratorio di Smith Kline French in Inghilterra, dopo aver superato le difficoltà iniziali. I composti efficaci e sicuri identificati nella fase preclinica sono stati sottoposti a studi clinici. Il primo burimamide selettivo per il blocco dell'H2 non era abbastanza efficace. La struttura della burimamide è stata leggermente modificata ed è stata ottenuta una metiamide più attiva. Gli studi clinici di questo farmaco hanno dimostrato una buona efficacia, ma una tossicità inaspettatamente elevata, manifestata sotto forma di granulocitopenia. Ulteriori sforzi hanno portato alla creazione di cimetidina. La cimetidina ha superato con successo studi clinici ed è stata approvata nel 1974 come primo farmaco selettivo per il blocco dei recettori H2. Ha svolto un ruolo rivoluzionario in gastroenterologia, riducendo significativamente il numero di vagotomie. Per questa scoperta, James Black ricevette il premio Nobel nel 1988. Tuttavia, i bloccanti di H2 non esercitano il controllo completo sul blocco della produzione di acido cloridrico, poiché influenzano solo una parte del meccanismo coinvolto nella sua produzione. Riducono la secrezione causata dall'istamina, ma non influenzano gli stimolanti della secrezione come gastrina e acetilcolina. Questo, oltre agli effetti collaterali, l'effetto del "rimbalzo acido" al momento del ritiro, ha orientato i farmacologi alla ricerca di nuovi farmaci che riducano l'acidità di stomaco (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

La figura a destra (A.V. Yakovenko) mostra schematicamente i meccanismi di regolazione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco. La cellula di rivestimento (parietale) è mostrata in blu, recettore della G - gastrina, N2 - recettore dell'istamina, M3 - recettore dell'acetilcolina.

H2-bloccanti - farmaci relativamente obsoleti

Confronto di antisecretori giornalieri
Attività di blocco dei recettori H2
(ranitidina) e omeprazolo
(Mayev I.V. et al.)
I bloccanti di H2 in tutti i parametri farmacologici (soppressione acida, durata dell'azione, numero di effetti collaterali, ecc.) Sono inferiori alla classe più moderna di farmaci - gli inibitori della pompa protonica, tuttavia, in alcuni pazienti (a causa di caratteristiche genetiche e di altra natura), nonché per motivi economici, alcuni di essi (famotidina in misura maggiore, ranitidina in misura minore) sono utilizzati nella pratica clinica.

Dei farmaci antisecretori che riducono la produzione di acido cloridrico nello stomaco, due classi attualmente trovano la loro applicazione nella pratica clinica: H2-bloccanti del recettore dell'istamina e inibitori della pompa protonica. H2-i bloccanti hanno l'effetto della tachifilassi (una diminuzione dell'effetto terapeutico del farmaco dopo un uso ripetuto), ma non gli inibitori della pompa protonica. Pertanto, gli inibitori della pompa protonica possono essere raccomandati per la terapia a lungo termine e H2-bloccanti - no. Nel meccanismo di sviluppo della tachifilassi H2-i bloccanti svolgono un ruolo nell'aumentare la formazione di istamina endogena in competizione per l'H2-recettori dell'istamina. La comparsa di questo fenomeno si osserva entro 42 ore dall'inizio della terapia H2-bloccanti (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

Nel trattamento di pazienti con sanguinamento dell'ulcera gastroduodenale, l'uso di H.2-i bloccanti non sono raccomandati, è preferito l'uso di inibitori della pompa protonica (Russian Society of Surgeons).

Resistenza H.2-bloccanti

Nel trattamento di entrambi i bloccanti dei recettori dell'istamina H2 e degli inibitori della pompa protonica, l'1-5% dei pazienti ha una resistenza completa a questo farmaco. In questi pazienti, durante il monitoraggio del pH dello stomaco, non si sono verificati cambiamenti significativi nel livello di acidità intragastrica. Esistono casi di resistenza a un solo gruppo di farmaci: bloccanti del recettore H2 dell'istamina di 2a (ranitidina) o 3a generazione (famotidina) o qualsiasi gruppo di inibitori della pompa protonica. L'aumento della dose con resistenza al farmaco, di norma, è inconcludente e richiede la sostituzione con un altro tipo di farmaco (Rapoport I.S. et al.).

il pH-grammo dello stomaco del paziente con resistenza ai bloccanti dei recettori H2 dell'istamina (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Caratteristiche comparative dei bloccanti H2

Alcune caratteristiche farmacocinetiche di H2-bloccanti (S.V. Belmer et al.):

specificazionicimetidinaranitidinafamotidinaRoxatidine
La biodisponibilità,%60-8050-6030-5090-100
T½ h223,56
Concentrazione terapeutica, ng / ml500-600100-20020-40200
Inibizione della produzione di acido,%50707070
Escrezione renale,%50-70505050

Caratteristiche comparative dei bloccanti H2 (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

IndicecimetidinaranitidinafamotidinaNizatidineRoxatidine
Dose equivalente (mg)80030040300150
Il grado di inibizione della produzione di HCl in 24 ore (%)40-60709070-8060-70
Durata dell'inibizione della secrezione basale notturna (ore)2-58-1010-1210-1212-16
Effetto sul livello di gastrina nel siero del sanguerilancirilancinon cambianon cambianon cambia
La frequenza degli effetti collaterali (%)3.22.71.3raramenteraramente
H2-bloccanti e diarrea associata a Clostridium difficile
Articoli medici professionali rivolti al trattamento delle malattie gastrointestinali con H2-bloccanti dei recettori dell'istamina
  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. L'uso di piccole dosi di H2-bloccanti di terza generazione nel trattamento della dispepsia // Consilium-Medicum. - 2005. - Volume 7. - N. 2.
  • Okhlobystin A.V. L'uso dei bloccanti dei recettori dell'istamina H2 in gastroenterologia // carcinoma mammario. Malattie dell'apparato digerente. - 2002. - T.4. - No. 1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Bloccanti del recettore dell'istamina. Condizioni acido-dipendenti nei bambini / Ed. Acad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 s..
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Aspetti nascosti dell'uso clinico dei bloccanti dell'H2 // Farmateka. - 2000. - N. 9. - p. 9-15.
  • Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M, et al. Linee guida per la pratica clinica del reflusso gastroesofageo pediatrico: raccomandazioni comuni di NASPGHAN ed ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 marzo; 66 (3): 516-554.
  • Rakitin B.V. Raccomandazioni chiave nell'articolo: Linee guida per la pratica clinica del reflusso gastroesofageo pediatrico: raccomandazioni comuni di NASPGHAN ed ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Sul sito web www.gastroscan.ru nel catalogo della letteratura è presente una sezione "H2-bloccanti" contenente articoli sul trattamento del tratto digestivo mediante H2-bloccanti dei recettori dell'istamina.
Nomi commerciali per i bloccanti H2

In Russia, sono stati registrati (sono stati registrati) i seguenti bloccanti di H2 dei recettori dell'istamina:

  • principio attivo cimetidina: Altamet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodyl, Yenamethidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Cemidine, Cigamet, Cimehexal, Cimetin Cimetin, Cimetin, Cimetin, Cimetin
  • principio attivo ranitidina: Asitek, Acidex, Atzilok, Vero-Ranitidin, Histak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitid-AK, Ranitidine-ratiopharm, Ranitidine-Ferein, Ranitidine hydrochloride, Ranitidine compresse rivestite, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • principio attivo famotidina: Antodyne, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamide, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosidin, Famotel, Famotidine, Famotidin-ICN, Famotid, Famotid Famocide
  • principio attivo nizatidina: Axide
  • principio attivo roxatidina: roxane
  • principio attivo ranitidina bismuto citrato: piloruro
Le medicine con il principio attivo niperotidina e lafutidina in Russia non sono registrate.

I seguenti marchi di bloccanti H2 sono registrati negli Stati Uniti:

  • Prescrizione: Tagamet 400 (cimetidina), Zantac (ranitidina), Tritec (ranitidina bismuto citrato), Pepcid (famotidina), Duexis (famotidina), Axid (nizatidine), Nizatidin (nizatidine)
  • OTC (over-the-counter, OTC), diverso da quelli prescritti da un basso contenuto del principio attivo e destinato a fermare il bruciore di stomaco: Tagamet HB (cimetidina), Zantac 75 (ranitidina), Pepcid AC (famotidina), Pepcid Complete (famotidina), Axid AR (nizatidina).

In Giappone, oltre al "normale", sono registrati farmaci con il principio attivo lafutidina: Protecadin e Stogar.

Recettori dell'istamina H2

Blockers H 2 -i recettori dell'istamina sono farmaci che bloccano l'H 2 -recettori dell'istamina delle cellule parietali della mucosa gastrica (che è accompagnata da una diminuzione della secrezione di succo gastrico) e hanno un effetto antiulcera.

Droghe in questo gruppo bloccano H 2 -recettori dell'istamina delle cellule parietali della mucosa gastrica e hanno un effetto antiulcera.

Stimolazione H. 2 -i recettori dell'istamina sono accompagnati da una maggiore secrezione di succo gastrico, che è dovuta ad un aumento del cAMP intracellulare sotto l'influenza dell'istamina.

Con bloccanti H. 2 -recettori dell'istamina c'è una diminuzione della secrezione di succo gastrico.

La ranitidina sopprime la base e stimolata dalla secrezione di istamina, gastrina e acetilcolina (in misura minore) di acido cloridrico. Aiuta ad aumentare il pH del contenuto gastrico, riduce l'attività della pepsina. La durata del farmaco con una singola dose è di circa 12 ore.

La famotidina inibisce la produzione basale e stimolata di acido cloridrico da istamina, gastrina, acetilcolina. Riduce l'attività della pepsina.

La cimetidina inibisce la secrezione di acido cloridrico mediata dall'istamina e influenza leggermente la produzione di carbacholina. Inibisce la secrezione di pepsina. Dopo somministrazione orale, l'effetto terapeutico si sviluppa dopo 1 ora e dura 4-5 ore.

La ranitidina dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbita dal tratto digestivo. La concentrazione massima viene raggiunta 2-3 ore dopo l'assunzione di una dose di 150 mg. La biodisponibilità del farmaco è di circa il 50% a causa dell'effetto del "primo passaggio" attraverso il fegato. Mangiare non influenza il grado di assorbimento. Legame alle proteine ​​plasmatiche - 15%. Passa attraverso la barriera placentare. Il volume di distribuzione del farmaco è di circa 1,4 l / kg. L'emivita di eliminazione è di 2-3 ore.

La famotidina è ben assorbita nel tratto digestivo. Il livello massimo del farmaco nel plasma sanguigno è determinato 2 ore dopo la somministrazione orale. Il legame con le proteine ​​plasmatiche è di circa il 20%. Una piccola quantità del farmaco viene metabolizzata nel fegato. La maggior parte viene escreta immodificata nelle urine. Emivita da 2,5 a 4 ore.

Dopo somministrazione orale, la cimetidina viene rapidamente assorbita dal tratto digestivo. La biodisponibilità è di circa il 60%. L'emivita del farmaco è di circa 2 ore, mentre il legame con le proteine ​​plasmatiche è del 20-25% circa. Viene principalmente escreto immodificato nelle urine (60-80%), parzialmente metabolizzato nel fegato. La cimetidina attraversa la barriera placentare, passa nel latte materno.

  • Prevenzione e trattamento dell'ulcera gastrica e / o dell'ulcera duodenale.
  • Sindrome di Zollinger-Ellison.
  • Esofagite da reflusso erosivo.
  • Prevenzione delle ulcere postoperatorie.
  • Ulcera gastrointestinale associata all'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei.
  • ipersensibilità.
  • Gravidanza.
  • lattazione.

Con cautela, i farmaci di questo gruppo sono prescritti nelle seguenti situazioni cliniche:
  • Insufficienza epatica.
  • Insufficienza renale.
  • Infanzia.
  • Dal lato del sistema nervoso centrale:
    • Mal di testa.
    • Vertigini.
    • Sentirsi stanco.
  • Dal tratto gastrointestinale:
    • Bocca asciutta.
    • Perdita di appetito.
    • vomito.
    • Mal di stomaco.
    • Flatulenza.
    • Stipsi.
    • Diarrea.
    • Aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.
    • Pancreatite acuta.
  • Dal sistema cardiovascolare:
    • bradicardia.
    • Abbassamento della pressione sanguigna.
    • Blocco atrioventricolare.
  • Dal sistema emopoietico:
    • trombocitopenia.
    • leucopenia.
    • pancitopenia.
  • Reazioni allergiche:
    • Eruzione cutanea.
    • Prurito.
    • angioedema.
    • Shock anafilattico.
  • Dai sensi:
    • Paresi di alloggio.
    • Percezione visiva offuscata.
  • Dal sistema riproduttivo:
    • Ginecomastia.
    • Amenorrea.
    • Diminuzione della libido.
    • Impotenza.
  • Altro:
    • Alopecia.

Prima di usare farmaci di questo gruppo, è necessario escludere la presenza di neoplasie maligne nello stomaco e nel duodeno.

Sullo sfondo del trattamento con farmaci di questo gruppo, si dovrebbe astenersi dall'impegnarsi in attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione di attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Il rischio di effetti cardiotossici dei bloccanti H. 2 -recettori dell'istamina aumentati nei pazienti con malattie cardiache, insufficienza epatica e / o renale, con rapida somministrazione endovenosa e con alte dosi.

Durante il trattamento, è necessario evitare di assumere cibo, bevande o droghe che causano irritazione della mucosa gastrica.

La ranitidina può causare attacchi acuti di porfiria.

Famotidina e cimetidina possono portare a risultati falsi negativi quando vengono eseguiti test cutanei allergologici.

I pazienti di età superiore ai 75 anni devono regolare la dose di farmaci in questo gruppo (in particolare la cimetidina).

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Bloccanti del recettore H2

Pubblicato il 15 febbraio 2016

Bloccanti del recettore H2, anche bloccanti dell'istamina H2, antagonisti del recettore H2 - un gruppo di farmaci usati nel trattamento delle malattie dell'apparato digerente, accompagnati da secrezione ipersecrezionale di succo gastrico e acido cloridrico. Ciò è dovuto al blocco dei recettori dell'istamina di tipo II situati nella mucosa della parete dello stomaco.

Storia della creazione

Storia di H Blockers H2 recettori è strettamente associato allo studio del ruolo fisiologico dell'istamina, nonché al meccanismo d'azione dell'istamina e allo studio della sua interazione con specifici recettori dell'istamina. Già nel 1937 furono scoperti specifici recettori dell'istamina, ma i primi inibitori del recettore sintetizzati non influenzarono la secrezione di succo gastrico stimolata dall'istamina. Solo nel 1972 è stato scoperto il secondo tipo di recettori dell'istamina, che influenzano la produzione di acido cloridrico e pepsina nelle cellule parietali dello stomaco, la secrezione di muco nello stomaco e, in misura minore, influenzano anche i processi inibitori nel sistema nervoso centrale e nel sistema di conduzione cardiaca. Dopo la scoperta del secondo tipo di recettori dell'istamina, gli sforzi dei ricercatori sono stati diretti alla sintesi di composti chimici simili all'istamina che potrebbero diventare i suoi antagonisti competitivi. Burimamide è stato il primo di questi farmaci, ma aveva un'attività troppo bassa per l'uso clinico. Nel 1973 fu sintetizzata la metiamide, che aveva un'attività sufficiente a sopprimere la secrezione gastrica, ma ebbe un gran numero di effetti collaterali, inclusi effetti tossici sul midollo osseo, manifestati sotto forma di granulocitopenia. E solo nel 1976 è stato il primo farmaco del gruppo di bloccanti H H2 recettori per uso clinico: la cimetidina, che è stata sintetizzata nel laboratorio di Smith, Kline e French (in seguito divenne parte di GlaxoSmithKline) sotto il cinismo di James Black. Lo sviluppo di una nuova classe di farmaci, che per la prima volta ha fornito una soppressione pronunciata, selettiva e prolungata dell'acidità gastrica in modo patogenetico e ha significativamente ridotto le indicazioni per il trattamento chirurgico dell'ulcera peptica, ha svolto in quel momento un ruolo rivoluzionario nello sviluppo della gastroenterologia. Per lo sviluppo di un nuovo gruppo di farmaci, il caposquadra James Black ha ricevuto il premio Nobel per la fisiologia o la medicina nel 1988. Dopo la creazione della cimetidina nel 1979, GlaxoSmithKline sviluppò anche la ranitidina farmaco di seconda generazione, nel 1981 fu introdotta la famotidina, sviluppata dalla società giapponese Yamanouchi Pharmaceutical Co., e nel 1987 fu sviluppato il farmaco di quarta generazione, la nizatidina. Successivamente, sono stati sviluppati altri farmaci di questo gruppo: roxatidina, lafutidina, ebrotidina, attualmente bloccanti H 2 recettori dell'istamina sono usati molto meno frequentemente, lasciando il posto ai bloccanti della pompa protonica, a causa della bassa attività antisecretoria, un gran numero di effetti collaterali, il fenomeno della tachifilassi e frequenti casi di resistenza ai farmaci di gruppo.

Classificazione

bloccanti H 2 recettori dell'istamina sono suddivisi in base alle loro proprietà farmacologiche in farmaci di 1a, 2a, 3a, 4a e 4a generazione. I farmaci di prima generazione sono tradizionalmente classificati come cimetidina. I farmaci di seconda generazione includono ranitidina, i farmaci di terza generazione - famotidina, i farmaci di quarta generazione - nizatidina, i farmaci di quinta generazione - roxatidina (secondo alcune classificazioni, la roxatidina e la nizatidina sono classificate come farmaci di terza generazione). Farmaci lafutidina, ebrotidina, niperotidina, mifentidina, utilizzati nella pratica clinica in diversi paesi, non classificati in relazione alla generazione di bloccanti di H H2 recettori. La clinica utilizza anche la preparazione combinata di ranitidina e subcitrato di bismuto, che secondo la classificazione internazionale si riferisce anche a H 2 bloccanti dell'istamina.

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione di tutti i bloccanti H H2 recettori è l'inibizione della secrezione di succo gastrico, che è associata al blocco competitivo dei recettori dell'istamina di tipo II situati nella mucosa della parete dello stomaco. Tutti i farmaci del gruppo inibiscono la secrezione di acido cloridrico della cellula parietale della mucosa gastrica; compresi sia spontanei (basali) che stimolati da cibo, istamina, gastrina, pentagastrina, caffeina e meno pronunciati - e acetilcolina, principalmente a causa di una diminuzione della secrezione basale e notturna di acido cloridrico. bloccanti H 2 recettori dell'istamina inibiscono anche l'attività della pepsina del succo gastrico dell'enzima. Tutti H 2 bloccanti dell'istamina promuovono l'attivazione della circolazione sanguigna nella mucosa gastrica, aumentano la secrezione di bicarbonati, promuovono il ripristino delle cellule epiteliali della mucosa gastrica e aumentano la sintesi delle prostaglandine nella mucosa gastrica. Le ultime droghe del gruppo H 2 bloccanti dell'istamina (ebrotidina) hanno proprietà gastroprotettive pronunciate. A differenza di H 1 bloccanti dell'istamina, bloccanti del recettore dell'istamina del secondo tipo non hanno attività adrenergica, attività anticolinergica, non hanno attività anestetica locale e praticamente non hanno alcun effetto sedativo, poiché penetrano male attraverso la barriera emato-encefalica. La cimetidina e, in misura minore, la ranitidina, hanno la capacità di sopprimere gli enzimi epatici microsomiali e inibire il metabolismo di alcuni farmaci (warfarin, fenitoina, teofillina, ciclosporina, amiodarone e altri farmaci antiaritmici, eritromicina). bloccanti H 2 recettori dell'istamina inibiscono la produzione del fattore antianemico interno di Castle, che può essere accompagnato dallo sviluppo di anemia. La cimetidina ha un effetto antiandrogeno, associato allo spostamento del testosterone dai recettori delle cellule e può manifestarsi includendo l'impotenza. Inoltre, molto spesso con l'uso di cimetidina, aumenta il livello di prolattina nel sangue. La cimetidina può anche influenzare il metabolismo degli estrogeni e aumentare la loro concentrazione nel plasma sanguigno. I bloccanti dei recettori dell'istamina del secondo tipo possono essere utilizzati per altre malattie che non sono direttamente associate ad un aumento dell'acidità del succo gastrico. Quindi, ad esempio, l'efficacia della cimetidina in alcune varianti del carcinoma del colon-retto è stata provata sperimentalmente. All'inizio degli studi sulle proprietà farmacologiche della cimetidina, sono state raccomandate le sue applicazioni in varie malattie della pelle. Secondo gli studi di scienziati danesi, la ranitidina può essere utilizzata nel trattamento della mononucleosi infettiva e dell'immunosoppressione postoperatoria e indotta da sepsi. La possibilità di utilizzare la famotidina in forme resistenti di schizofrenia, nonché nel trattamento dell'autismo nei bambini e con il parkinsonismo, è stata dimostrata sperimentalmente..

farmacocinetica

Tutti i bloccanti H 2 recettori dell'istamina vengono rapidamente assorbiti dalla somministrazione orale, raggiungendo una concentrazione massima nel sangue entro 30-60 minuti. Cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina possono anche essere usate per via parenterale. La biodisponibilità della cimetidina è del 60-80%; ranitidina 50-60%, famotidina 30-50%, nizatidina circa 70%, roxatidina 90-100%. La durata dell'azione dei farmaci di gruppo è di 2-5 ore per cimetidina, ranitidina 7-8 ore, famotidina 10-12 ore, nizatidina 10-12 ore, roxatidina 12-16 ore. Droghe di gruppo H 2 bloccanti dell'istamina (esclusa la cimetidina) penetrano male nei tessuti del corpo, escluso il sistema digestivo, compreso scarsamente attraversano la barriera emato-encefalica, ma possono attraversare la barriera placentare e vengono escreti nel latte materno. Farmaci di gruppo metabolizzati H 2 bloccanti dell'istamina nel fegato, principalmente in piccole quantità. I farmaci di gruppo vengono escreti nelle urine, principalmente invariati. L'emivita della cimetidina è di 2:00, ranitidina 2-3 ore, famotidina 2,5-3 ore, nizatidina circa 2:00, roxatidina 6:00, ebrotidina 9-14 ore. Mezzovita di H di bloccanti H2 i recettori possono aumentare significativamente con insufficienza epatica (specialmente con cimetidina e nizatidina) e insufficienza renale (specialmente con famotidina, in misura minore ranitidina e roxatidina).

Indicazioni per l'uso

bloccanti H 2 recettori dell'istamina sono usati per ulcera gastrica e duodenale e ulcere gastrointestinali stressanti, sindrome di Zollinger-Ellison e condizioni in cui vi è un aumento di acidità (gastrite, duodenite), malattia da reflusso gastroesofageo ed esofagite erosiva, per la prevenzione della sindrome di aspirina e Mels mastocitosi e pancreatite. Dati dell'applicazione H 2 emorragie bloccanti sanguinamento gastrointestinale è discutibile. Attualmente, nella pratica clinica, la famotidina è più spesso usata da farmaci di gruppo, sia negli adulti che nei bambini, meno spesso ranitidina. La roxatidina e la nizatidina sono usate raramente a causa della mancanza di vantaggi rispetto alla famotidina e ai bloccanti della pompa protonica e alla maggiore attività antisecretoria della famotidina rispetto a questi farmaci.

Effetto collaterale

Gli effetti collaterali dei bloccanti dei recettori H2 sono rari. Molto spesso, gli effetti collaterali si verificano con l'uso di cimetidina, poiché tra i bloccanti H H2 recettori ha la più alta lipofilia e la migliore permeabilità nei tessuti del corpo. Anche la frequenza complessiva degli effetti collaterali con cimetidina è del 3,2%, ranitidina 2,7%, famotidina 1,3%, con nizatidina e roxatidina sono rari. Spesso H 2 bloccanti dell'istamina causano effetti collaterali a carico dell'apparato digerente. Quando si usano i farmaci del gruppo, può verificarsi diarrea, meno spesso costipazione, che è associata al loro effetto antisecretorio. Inoltre, con l'uso di bloccanti dell'istamina del secondo tipo, si possono osservare nausea, vomito, dolore addominale, si può osservare la stimolazione della formazione di stenosi pilorica e la pancreatite è estremamente rara (principalmente con l'uso di cimetidina). L'epatotossicità (che si manifesta con un aumento dell'attività delle aminotransferasi e una diminuzione del flusso sanguigno nel fegato) è anche più caratteristica per la cimetidina, in misura minore per la nizatidina. Occasionalmente (quando si usa famotidina 0,1-0,2%) quando si usano i bloccanti H H2 recettori, possono verificarsi reazioni allergiche: eruzione cutanea, orticaria, broncospasmo, febbre. Raramente, quando si usano i bloccanti dell'istamina del secondo tipo, si possono osservare effetti collaterali dal sistema nervoso. La maggiore probabilità di effetti collaterali dal sistema nervoso si osserva con l'uso della cimetidina, che penetra meglio nella barriera emato-encefalica rispetto ad altri farmaci del gruppo (il grado di penetrazione della cimetidina nel sistema nervoso centrale è dello 0,24%, ranitidina 0,17%, famotidina 0,12% rispetto alla concentrazione di farmaci in sangue). Tra gli effetti collaterali del sistema nervoso, si possono osservare mal di testa, vertigini, sonnolenza, aumento della fatica, meno spesso - visione alterata, coscienza alterata, agitazione, depressione, allucinazioni, convulsioni. Dal lato del sangue occasionalmente (0,06-0,32% dei casi con famotidina) si possono osservare anemia aplastica ed emolitica, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia, granulocitopenia. La cardiotossicità, che si manifesta con blocco AV, extrasistole, tachicardia o bradicardia, molto raramente asistolia, è una conseguenza del blocco dei recettori H2 del miocardio sotto l'influenza di farmaci del gruppo di bloccanti dell'istamina di secondo tipo. Con l'uso endovenoso di cimetidina, ranitidina e famotidina, può verificarsi ipotensione arteriosa. La cimetidina è un inibitore degli enzimi epatici microsomiali, pertanto inibisce il metabolismo e aumenta la concentrazione nel sangue di altri farmaci: beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio (nifedipina), farmaci antiaritmici (amiodarone, chinidina, propafenone, novocainamide, lidocaina), ciclosporina, warfarin, diafam antidepressivi triciclici, teofillina, fenitoina, parte di antibiotici (eritromicina, metronidazolo) e parte di farmaci antiretrovirali (delavirdina, maraviroc) Quando si usa la cimetidina, aumenta anche la concentrazione ematica di sildenafil. Con l'uso di cimetidina, il rilascio di metadone dal corpo è ridotto. Con l'uso della cimetidina, si può osservare un effetto antiandrogeno, che è associato allo spostamento del testosterone dai recettori delle cellule e può manifestarsi includendo impotenza e disfunzione erettile e un aumento della prolattina nel sangue può essere accompagnato da ginecomastia. Gli svantaggi dei bloccanti H H2 i recettori includono anche la comparsa di tachifilassi (una diminuzione dell'efficacia del farmaco con un uso prolungato), che è associata ad una maggiore produzione di istamina endogena nel corpo; nel 1-5% dei casi si osserva resistenza a uno dei farmaci del gruppo (resistenza crociata tra diversi farmaci del gruppo H 2 bloccanti dell'istamina non osservati). Con una brusca interruzione dei farmaci di gruppo, si può osservare la sindrome da astinenza, che può portare a una ricaduta di ulcera peptica o allo sviluppo di ulcera perforata. Quando si applica H 2 bloccanti dell'istamina, soprattutto in combinazione con antibiotici, la probabilità di sviluppare colite pseudomembranosa causata da aumenti di Clostridium difficile.

Controindicazioni

Tutte le droghe bloccanti H. H2 i recettori sono controindicati in caso di ipersensibilità a farmaci di gruppo, gravidanza, allattamento, con gravi violazioni del fegato e dei reni. La maggior parte dei farmaci del gruppo viene utilizzata nei bambini di età superiore ai 14 anni, solo la famotidina è approvata per l'uso nei bambini di età più giovane.

BLOCCHI DI RECETTORI DI ISTAMINA H-2

Blockers H2-recettori dell'istamina (sinonimi: H2-bloccanti, H2-antistaminici, antagonisti N2-recettori dell'istamina) - farmaci antisecretori destinati al trattamento di malattie acido-dipendenti riducendo la produzione di acido cloridrico bloccando l'istamina (H2-) recettori delle cellule parietali della mucosa gastrica.

I recettori dell'istamina (H) furono scoperti nel 1937, seguiti dai primi antistaminici.

Stimolazione H.2 -i recettori dell'istamina della cellula parietale dello stomaco sono accompagnati da un'aumentata secrezione di succo gastrico, che è causata da un aumento dell'attività dell'adenilato ciclasi attraverso le proteine ​​G, a causa di questo è un aumento del cAMP intracellulare, quindi vengono attivate le protein chinasi, la pompa protonica si sposta dal citoplasma alla membrana apicale della cellula, seguita da una risposta segreta.

Blockers N2-recettori dell'istamina creati a metà degli anni '70. Questo importante risultato della medicina del 20 ° secolo è stato assegnato il Premio Nobel 1988.

Attualmente sintetizzato le seguenti generazioni di farmaci in questo gruppo:

  • I generazione - cimetidina basata su un anello imidozolo (1975)
  • II generazione - ranitidina a base di furani (1979)
  • III generazione - famotidina (1984)
  • IV generazione - derivato della nizatidina del tiosolo (1987)
  • V generazione - roxatidina - contiene gruppo piperidina
  • VI generazione - ebrotidina (ser. 90s).
  • VII generazione - lafutidin (2000)
  • Ranitidina citrato di bismuto, che è un composto complesso (piuttosto che una semplice miscela) di ranitidina (base), bismuto trivalente e citrato.

Tutti i farmaci in questo gruppo hanno quasi la stessa struttura chimica, diversa dall'istamina e l'una dall'altra per la posizione dei radicali alifatici:

Meccanismo di azione

I. Attività antiulcera dovuta a

  • "Riconosci" e blocca H 2 -recettori dell'istamina delle cellule parietali della mucosa gastrica
  • soppressione del cibo basale e stimolato, istamina, pentagastrina e secrezione di caffeina di acido cloridrico. La secrezione stimolata dall'acetilcolina (carboidrina) diminuisce in misura minore sotto la loro influenza e la cimetidina praticamente non la modifica, perché non ha azione anticolinergica.
  • sopprime la secrezione notturna,
  • ridurre il volume e l'acidità del succo gastrico,
  • aumentare il pH nello stomaco ridurre la secrezione di pepsina.
  • in generale, il valore del fattore peptico nella formazione di ulcere ed erosione dello stomaco e del duodeno diminuisce, contribuendo alla loro guarigione.

II. Proprietà citoprotettiva: aumenta parzialmente la sintesi delle prostaglandine nella mucosa gastrica, che a sua volta può portare a:

farmacocinetica

Farmacocineticamente, i bloccanti dell'H2 si differenziano per biodisponibilità, emivita e durata dell'azione, grado di metabolismo epatico.

Proprietà generali:

Se assunto per via orale, elevata biodisponibilità (più pronunciata in nizatidina e roxatidina),

· L'assunzione di cibo non influisce sul grado di assorbimento

· La concentrazione massima viene raggiunta 1-3 ore dopo la somministrazione,

Autorizzazione renale-epatica mista: biotrasformazione parziale nel fegato quando interagisce con un enzima microsomiale - citocromo P-450, modificando il tasso di metabolismo epatico degli xenobiotici ed escrezione dai reni

· Con insufficienza renale cronica, la clearance renale diminuisce

· Passare attraverso la barriera emato-encefalica e placentare

La durata dell'effetto antisecretorio è di 4-8-12 ore.

Le differenze tra i bloccanti H2 sono nei seguenti parametri:

1. La selettività dell'azione, cioè la capacità di interagire con i recettori dell'istamina solo di tipo 2 e non influire sui recettori di tipo 1

  • La ranitidina e la famotidina sono più selettive della cimetidina
  • Se usata ad alte dosi, la cimetidina può influenzare i recettori H-1

2. Forza del legame con i recettori e durata dell'azione - un farmaco che si lega fortemente al recettore si dissocia lentamente, il che porta a un effetto duraturo. Una riduzione della secrezione basale viene mantenuta dopo la somministrazione:

3.Attività, ad es. per grado di inibizione della produzione di acido

  • La famotidina è 40 volte più potente della cimetidina e 8 volte più ranitidina.

4. Lipofilia, ad es. la capacità di dissolversi nei grassi e penetrare le membrane cellulari nei tessuti. Questo a sua volta determina la coerenza dell'azione e l'effetto dei farmaci su altri organi.

  • La cimetidina è moderatamente lipofila, che influenza l'incidenza degli effetti collaterali.
  • La ranitidina e la famotidina sono tessuti altamente idrofili, scarsamente penetranti, hanno un effetto predominante sui recettori N-2 delle cellule parietali

5. Tolleranza e frequenza degli effetti collaterali;

  • La cimetidina provoca i massimi effetti collaterali,
  • ranitidina e danno meno effetti collaterali

6. Interazione con il sistema del citocromo P-450, che determina il tasso metabolico di altri farmaci nel fegato;

  • La cimetidina contiene un gruppo di imidazolo e interagisce con un enzima microsomiale, il citocromo P-450, modificando la velocità del metabolismo epatico degli xenobiotici. È un inibitore universale del metabolismo epatico di molti farmaci, per cui può entrare in interazione farmacocinetica con altri farmaci, di solito portando al loro cumulo e ad un aumentato rischio di effetti collaterali.
  • A causa del contenuto del gruppo chimico alterato: ranitidina - furano, famotidina, nizatidina - tiazolo, roxatidina - gruppo piperedina, non influenzano l'attività degli enzimi metabolici epatici.

6. Dalla presenza della sindrome da astinenza

I parametri farmacodinamici dei noti bloccanti dell'istamina H2 sono presentati nella tabella 10.

Indicazioni per l'uso:

  • ulcera peptica dell'esofago;
  • reflusso gastroesofageo con e senza esofagite;
  • ulcera peptica dello stomaco e del duodeno;
  • ulcere sintomatiche e medicinali, acute e croniche dello stomaco e del duodeno;
  • dispepsia cronica con dolore epigastrico e sternale;
  • Sindrome di Zollinger-Ellison;
  • mastocitosi sistemica;
  • Sindrome di Mendelssohn;
  • prevenzione delle ulcere da stress;
  • prevenzione della polmonite da aspirazione;
  • sanguinamento dal tratto gastrointestinale superiore;
  • pancreatite.

Regime di dosaggio

Una singola dose giornaliera di notte è efficace quanto una doppia dose di metà (mattina e sera).

I farmaci possono anche essere usati 4 ore prima dell'intervento chirurgico prima dell'anestesia generale.

Per varie forme nosologiche, si raccomanda il proprio regime di dosaggio (tabella 11).

Ritenzione meccanica delle masse terrestri: la ritenzione meccanica delle masse terrestri su un pendio è fornita da strutture di contrafforti di vari disegni.

I modelli papillari delle dita sono un indicatore dell'abilità sportiva: i segni dermatoglifi si formano a 3-5 mesi di gravidanza, non cambiano per tutta la vita.

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Trattamento di bruciore di stomaco con bloccanti del recettore H2-istamina

Un altro gruppo di farmaci per il trattamento del bruciore di stomaco sono i bloccanti del recettore H2-istamina. Fino a poco tempo fa, vale a dire gli anni Ottanta del XX secolo, si trattava di farmaci scelti non solo dal bruciore di stomaco isolato, ma anche da molte malattie dell'apparato digerente. Ma la necessità di un uso ripetuto di questi farmaci, gli effetti collaterali pronunciati e l'emergere di farmaci più moderni hanno spinto gli antagonisti H2 in secondo piano spostandoli praticamente dalla linea di farmaci essenziali per le malattie del tratto gastrointestinale.

C'è bisogno di prescrivere questo gruppo di farmaci oggi? Forse sono irragionevolmente dimenticati? Capiamo.

Il meccanismo d'azione dei bloccanti dei recettori H2-istamina

Le sostanze medicinali appartenenti al gruppo dei bloccanti dei recettori H2 dell'istamina sono state migliorate nel corso di un secolo. Attualmente sono noti da 5 generazioni. Prima dell'avvento degli inibitori della pompa protonica (PPI), che includono l'omeprazolo, l'eliminazione del bruciore di stomaco era una questione di quasi tutti i H2-bloccanti.

I bloccanti di H2 sono prescritti principalmente per qualsiasi malattia dell'apparato digerente, accompagnata da una maggiore secrezione di acido.

Riducono anche l'acidità del succo gastrico, come i PPI, ma attraverso altri meccanismi. I bloccanti di H2 bloccano principalmente la produzione di istamina (è un mediatore o acceleratore di molte reazioni del nostro corpo, in particolare in questo caso stimola la produzione di succo gastrico). Inibendo questo processo, i bloccanti riducono contemporaneamente il rilascio di pepsina (un enzima che scompone le proteine) e aumentano la sintesi del muco gastrico (quella parte del succo gastrico che protegge la mucosa dagli effetti dannosi dell'acido cloridrico). Inoltre inibiscono l'acido stimolato (prodotto dall'azione del cibo in entrata).

La nomina di farmaci del gruppo H2-bloccante per un lungo periodo può portare a un effetto spiacevole: la sindrome da astinenza o in un'altra sindrome di rimbalzo. Ciò è espresso dal fatto che dopo l'interruzione dell'assunzione del medicinale si verificano un aumento di acidità e esacerbazione della malattia. Pertanto, non è consigliabile evitare bruscamente questi farmaci..

Farmaci appartenenti al gruppo dei bloccanti della prescrizione di H2-istamina

Esistono pochi farmaci correlati ai bloccanti dei recettori H2-istamina, questo è spiegato dalla loro scarsa domanda negli ultimi anni. Questi includono:

Questi sono famosi rappresentanti della prima, seconda e terza generazione di H2-bloccanti. I farmaci più moderni della 4a e 5a generazione sono sottoposti a studi clinici, quindi sono poco conosciuti.

I farmaci migliorano nel tempo, migliorano. E se inizialmente "Cimetidina" è stata utilizzata in una dose giornaliera di 200-800 mg, la moderna "Famotidina" è disponibile con una dose minima di 10 mg.

"Cimetidina" (H2-bloccante) contro omeprazolo (PPI)

Questi sono i primi rappresentanti di due gruppi: bloccanti del recettore H2-istamina e inibitori della pompa protonica, rispettivamente. Qual è il primo gruppo inferiore al secondo?

  1. Il primo aspetto negativo è la sindrome da rimbalzo in Cimetidina e altri rappresentanti di H2-bloccanti.
  2. Un altro aspetto negativo è l'effetto dei H2-bloccanti sulla potenza, che lo riducono significativamente in completa assenza.
  3. L'uso a lungo termine dei bloccanti dell'H2 compromette la funzionalità epatica e renale..
  4. La necessità di un uso quotidiano due o tre volte.
  5. Effetto dose-dipendente dell'assunzione: maggiore è la dose del farmaco, maggiore è la probabilità di una completa inibizione della produzione di acido cloridrico.

È difficile chiamare farmaci ideali inibitori della pompa protonica. Ma quali farmaci non hanno difetti? Gli ovvi aspetti negativi del PPI sono i seguenti.

  1. Nel tempo, dopo un uso prolungato, si sviluppa resistenza per molti farmaci di questo gruppo - dipendenza, a causa della quale in futuro, con un'esacerbazione della malattia, sarà difficile scegliere un farmaco di questo gruppo.
  2. La possibilità di una "scoperta dell'acido notturno", quando il 70% dei pazienti che assumevano PPI presentava un fenomeno di riduzione dell'acidità durante la notte per un'ora o più.

Si può concludere che i bloccanti dei recettori dell'istamina H2 attualmente perdono a causa degli inibitori della pompa protonica. Pertanto, dei bloccanti di H2 in Russia oggi, solo la preparazione di Famotidina rimane rilevante. Ma gli IPP hanno anche i loro svantaggi, il principale è la svolta dell'acido notturno nella maggior parte dei pazienti. Pertanto, per alcuni, la famotidina è una soluzione più accettabile rispetto all'assunzione di PPI..

Quando si scelgono i farmaci, è importante valutare i pro ei contro. I vantaggi degli IPP sembrano ovvi. Ma solo i bloccanti dei recettori H2 hanno un vantaggio indiscutibile: la possibilità di prescrivere queste sostanze nelle iniezioni. Quindi, per i pazienti gravemente ammalati e i pazienti oncologici, ad esempio l'esofago, è difficile ingerire il medicinale. Solo la somministrazione endovenosa e intramuscolare salva tali pazienti debilitati dal bruciore di stomaco.

Effetti collaterali e controindicazioni dei bloccanti dell'H2

Non è raccomandato prescrivere tali medicinali:

  • incinta e in allattamento;
  • bambini sotto i 14 anni;
  • persone con funzionalità epatica e renale compromessa.

Gli effetti collaterali più comuni includono:

  • frequenti mal di testa, vertigini e depressione, acufene;
  • eruzioni allergiche, dolore muscolare di diversa gravità;
  • dal sistema riproduttivo - ginecomastia (ingrossamento del seno negli uomini), impotenza;
  • secchezza delle fauci, nausea, vomito, costipazione e diarrea;
  • grave affaticamento;
  • inibizione della funzionalità epatica e compromissione della funzione escretoria renale.

Selezione individuale di farmaci

È necessaria una selezione individuale di farmaci, ciò è dovuto alle caratteristiche del corpo.

In alcuni pazienti, in presenza di bruciore di stomaco, l'acido viene ridotto meglio dai bloccanti dell'istamina H2 rispetto agli inibitori della pompa protonica. Una svolta acida notturna, ad esempio, da Omeprazole, sarà più difficile per le persone che lavorano principalmente di notte. Ecco perché i farmaci sono prescritti individualmente e solo dopo aver consultato un medico.

I bloccanti dell'H2 potrebbero non essere il gruppo di farmaci più comunemente prescritto, ma in caso di reazioni allergiche ad altri farmaci, sono abbastanza adatti per controllare il bruciore di stomaco e alcuni sviluppi moderni potrebbero competere con gli inibitori della pompa protonica. È bello avere molto da scegliere.!

L'uso dei bloccanti dei recettori dell'istamina H2 in gastroenterologia

Ph.D. A.V. Ohlobystin
MMA che prende il nome da I.M. Sechenova

I bloccanti dei recettori dell'istamina H2 sono ancora uno dei farmaci più comuni usati nel trattamento dell'ulcera peptica. Ciò è dovuto principalmente alle loro spiccate proprietà antisecretorie, ma in più, i bloccanti H2 sopprimono la produzione basale e stimolata di pepsina, aumentano la produzione di muco gastrico, aumentano la sintesi di prostaglandine nella mucosa gastrica, aumentano la secrezione di bicarbonati, migliorano la microcircolazione nella mucosa e normalizzano la funzione motoria dello stomaco e il duodeno. È stato anche riscontrato un effetto positivo di Н2 - bloccanti sulla normalizzazione degli indici ultrastrutturali dell'epitelio gastrico [1].

I primi farmaci di questa classe sono stati sintetizzati nel 1972, tuttavia hanno avuto un gran numero di effetti collaterali, in particolare effetti tossici sul midollo osseo [8]. Allo stesso tempo, la cimetidina, il primo farmaco che è entrato in pratica clinica diffusa, ha anche gravi effetti collaterali. Quindi, l'introduzione di questo farmaco stimola la secrezione di prolattina, che può causare la comparsa di ginecomastia; si osserva una diminuzione dei livelli plasmatici di insulina, che provoca la comparsa di una ridotta tolleranza al glucosio durante l'assunzione di cimetidina [8]. La cimetidina blocca anche i recettori periferici degli ormoni sessuali maschili [3], può causare un aumento del testosterone nel sangue, avere un effetto epatotossico (diminuzione del flusso sanguigno nel fegato, aumento delle transaminasi), bloccare il sistema del citocromo P450, aumentare il livello di creatinina nel sangue, danni al sistema nervoso centrale, alterazioni ematologiche, effetti cardiotossici, effetto immunosoppressivo [7].

Il cambiamento nel pH intragastrico nei pazienti con ulcera duodenale dopo una singola dose di 200 mg di cimetidina all'interno è stato studiato da.

Durante l'assunzione di cimetidina alla dose di 8001000 mg al giorno, nel 78% dei pazienti è stata osservata cicatrice dell'ulcera duodenale dopo 4 settimane [2]. L'uso della cimetidina in pazienti con ulcera duodenale provoca cicatrici di ulcera dopo 3 settimane nel 58,8% dei pazienti, con un tempo di cicatrizzazione medio di 27,3 ア 3,4 giorni [8].

La nizatidina con una singola dose di 300 mg durante la notte ha causato un aumento significativo del pH medio dello stomaco nei pazienti con ulcere duodenali sia durante la notte che durante l'intera giornata rispetto alla registrazione prima del trattamento [23].

La gravità dell'effetto dei bloccanti dell'H2 è influenzata dal tempo della loro assunzione e dalla dipendenza dall'assunzione di cibo.

La ricezione di ranitidina 150 mg 2 volte al giorno aiuta a ripristinare l'alcalinizzazione notturna spontanea dello stomaco nei pazienti con ulcera peptica [12]. Il ricevimento di H2 bloccanti in dosi superiori alla media (ad esempio, 300 mg di ranitidina 2 volte al giorno) consente di ottenere un effetto antisecretorio paragonabile a quello dell'omeprazolo [15], che conferma la relazione tra la gravità degli effetti antisecretori e antiulcera. Nei pazienti fumatori, i bloccanti dell'H2 hanno dimostrato di sopprimere la secrezione di acido cloridrico in modo meno efficace [31].

Il tempo medio per la scomparsa del dolore addominale durante l'assunzione di 300 mg di ranitidina al giorno è di 2,6 ア 0,5 giorni. L'assunzione di 300 mg di ranitidina al giorno, secondo vari autori, fornisce cicatrici di ulcere duodenali nel 4660% dei pazienti dopo 2 settimane di trattamento e nel 7489% dopo 4 settimane [18.19].

La famotidina (Kvamatel) appartiene alla 3a generazione di bloccanti del recettore H2 dell'istamina. Questo farmaco può essere usato in pazienti con insufficienza renale (a dosi più basse in base al grado di riduzione della clearance della creatinina). La famotidina è nota per essere superiore alla ranitidina, alla roxatidina e alla cimetidina nella sua attività. Una dose di famotidina pari a 5 mg è equivalente a 300 mg di cimetidina. L'effetto di cimetidina, ranitidina e famotidina si verifica approssimativamente nello stesso momento dopo la somministrazione, tuttavia la durata della famotidina è significativamente 2 volte più lunga della cimetidina [10]. Dopo somministrazione endovenosa di 20 mg di famotidina, l'emivita del farmaco è di 3,8 ore [17]. L'uso diffuso che la famotidina trova nella moderna pratica clinica è dovuto al fatto che questo farmaco ha un numero molto piccolo di effetti collaterali. La famotidina non ha un effetto epatotossico, non blocca il sistema del citocromo P450, non aumenta la creatinina plasmatica, non attraversa la barriera emato-encefalica e non provoca disturbi neuropsichiatrici.