Allergia all'istamina

Analisi

Il corpo umano è una grande fabbrica in cui viene prodotto esattamente il "prodotto" necessario per un funzionamento efficiente. Se la "sovrapproduzione" inizia da qualche parte, o viceversa, la "mancanza di materiale", attendere problemi. È lo stesso con l'istamina: quando le sue molecole vengono prodotte più velocemente di quando vengono distrutte, si sviluppa un'allergia all'istamina (istaminosi).

Nulla delude tanto quanto passare a una dieta sana, dalla quale peggiori solo. Per le persone allergiche all'istamina, questo non è raro.

Sì, è vero - un intestino sano preferisce cibi fermentati, probiotici e carne naturale (ad esempio, carne di manzo nutrita con erba). E può davvero farti stare male.

Peggio ancora, l'istamina agisce su tutto il corpo, causando dozzine di sintomi contrastanti, quindi spesso non rientra nel campo di vista dei medici. Molto probabilmente ti verrà detto che hai una "semplice" reazione allergica o sindrome dell'intestino irritabile.

Ma gli stati allarmanti che nascono dal nulla sono impossibili da perdere. Mal di testa, annebbiamento del cervello, congestione nasale cronica, gonfiore, sindrome delle gambe senza riposo. Sì, esattamente - questi sono tutti sintomi dell'eccesso di istamina.

Cos'è l'istamina nel corpo umano?

L'istamina è un composto organico, un mediatore di reazioni allergiche immediate. È prodotto dal nostro corpo e svolge un ruolo importante nel corretto funzionamento del sistema immunitario e nervoso. L'istamina è un neurotrasmettitore. Ciò significa che è coinvolto nella trasmissione di segnali dal cervello ad altri organi. Inoltre, l'istamina è coinvolta nella regolazione e nella produzione di succo gastrico in modo da poter digerire correttamente il cibo.

Tuttavia, l'intolleranza è spesso associata a un'allergia a polline, animali domestici, agrumi, ecc. Di solito si verifica con un eccesso di istamina. Un'altra prova di quanto sia importante la quantità di sostanza per il normale funzionamento del corpo...

Quindi, l'istamina ha molte funzioni diverse. È prodotto da molti recettori diversi in tutto il corpo (a proposito, quindi, i sintomi delle allergie sono così diversi).

Esistono quattro tipi di recettori dell'istamina in totale:

Recettori H1. Localizzato nei muscoli lisci, nell'endotelio, nel sistema nervoso centrale. Responsabile della vasodolizzazione (rilassamento) delle pareti dei vasi sanguigni, spasmo dei bronchi e molte altre funzioni diverse;

Recettori H2. Si trovano nelle cellule parietali dello stomaco, cardiomiociti, cellule mieloidi e linfoidi, epitelio, cellule del sistema nervoso centrale e cellule della ghiandola mammaria. Stimolare il rilascio della ghiandola gastrica, aumentare la frequenza cardiaca e molto altro;

Recettori H3. Si trovano nel sistema nervoso centrale e periferico. Sopprime il rilascio di ormoni dai neurotrasmettitori (responsabili della trasmissione di impulsi elettrici), nonché la sintesi di istamina. I cicli di sonno / veglia, appetito, ecc.;

Recettori H4. Si trovano nel midollo osseo, nei mastociti, nei leucociti granulari, nell'intestino tenue e crasso, nella milza, nella trachea, nelle tonsille, ecc. Gioca un ruolo nei processi infiammatori del corpo.

Già da questa descrizione è chiaro quanto sia importante l'istamina per la nostra salute.

Istamina: qual è questa sostanza nel corpo?

Le persone che hanno subito allergie almeno una volta hanno sentito parlare della necessità di neutralizzarlo con antistaminici. Sentendo il nome di questi farmaci, potresti pensare che l'istamina sia un allergene, ma in realtà la situazione è completamente diversa.

L'istamina è una sostanza biologica che è sempre presente nel corpo e non ha nulla a che fare con gli allergeni. L'attivazione delle sue funzioni e il rilascio di grandi quantità nel sangue si verificano esclusivamente sotto determinati fattori, il principale dei quali è una reazione allergica. Parleremo di più del meccanismo d'azione dell'istamina, del suo significato per il corpo e delle caratteristiche di questa sostanza oggi.

Il valore, il ruolo e le funzioni dell'istamina nel corpo

L'istamina è una sostanza biologicamente attiva che è coinvolta nella regolazione di molte funzioni del corpo.

La secrezione di questa sostanza proviene da un amminoacido, che è il componente principale della proteina chiamata istidina. Nello stato normale - inattivo, l'istamina è contenuta nel numero schiacciante di cellule del corpo, che sono chiamate "istiociti". In questo caso, la sostanza è inattiva..

Sotto l'influenza di una serie di fattori, l'istamina è in grado di attivarsi e rilasciarsi in grandi quantità nel flusso sanguigno generale del corpo. In questa forma, la sostanza è in grado di esercitare un significativo effetto fisiologico sul corpo umano attraverso l'implementazione di processi biochimici.

I fattori di attivazione dell'istamina sono:

  1. lesioni
  2. patologia
  3. situazioni stressanti
  4. prendendo alcuni farmaci
  5. reazione allergica
  6. esposizione alle radiazioni

Oltre alla secrezione direttamente intraorganica, l'istamina entra anche nel corpo umano attraverso il cibo o dai medicinali. A livello biologico, una sostanza è coinvolta in molti processi biochimici. Un esempio di ciò può essere considerato l'apporto attivo di sostanze ai tessuti interessati per ridurre il livello di infiammazione..

Indipendentemente da ciò che innesca l'attivazione dell'istamina, questo processo è molto importante da controllare.

Altrimenti, la sostanza può provocare:

  • spasmi dei muscoli lisci del corpo, che spesso provocano tosse, problemi respiratori o diarrea
  • aumento della secrezione di adrenalina, aumento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna
  • aumento della produzione di succhi digestivi e mucose nel corpo
  • restringimento o espansione delle strutture vascolari, spesso irto di comparsa di eruzione cutanea, edema, arrossamento della pelle e fenomeni simili
  • shock anafilattico, accompagnato da convulsioni, perdita di coscienza e vomito

In generale, l'istamina è importante per il corpo, ma in determinate circostanze provoca qualche inconveniente e richiede la dovuta attenzione al suo livello. Fortunatamente, nelle condizioni del moderno livello di assistenza medica non è difficile attuare le misure necessarie.

Come determinare il livello di istamina nel sangue

Il tasso di istamina nel sangue da 0 a 0,93 nmol / l

La determinazione del livello di istamina nel sangue viene effettuata attraverso un esame del sangue di routine. In ogni caso, gli studi di laboratorio rendono possibile non solo determinare una sovrabbondanza o, che è estremamente raro, una mancanza di sostanza, ma anche il significato delle deviazioni esistenti.

Se si desidera eseguire un esame del sangue per determinare il livello di istamina, è necessario rispettare le regole di base:

  1. assumere biomateriale a stomaco vuoto e al mattino dalle 8:00 alle 11:00
  2. escludere l'assunzione di bevande alcoliche e medicinali che contribuiscono all'anormale attività dell'istamina nel corpo 1-2 giorni prima della diagnosi
  3. rinunciare alle sigarette 3-4 ore prima dell'analisi

In genere, i risultati dell'esame sono già pronti dal 2 ° al 3 ° giorno dopo l'esecuzione e possono essere immediatamente valutati da uno specialista.

Si noti che la determinazione del livello di istamina, per così dire, "ad occhio" può essere effettuata a casa. Per fare questo, graffia leggermente il braccio o la gamba e controlla quanto forte e rossa sarà l'infiammazione. Se il processo infiammatorio si è sviluppato in modo significativo, allora c'è molta istamina nel corpo. Altrimenti, la sostanza è a un livello normale o addirittura in una carenza..

Gruppi di recettori dell'istamina

A causa dell'ampia specificazione degli effetti dell'istamina sui sistemi del corpo, è un agonista per diversi gruppi di recettori, che sono chiamati recettori dell'istamina in biologia.

I principali sono:

  • Recettori H1 - responsabili della partecipazione della sostanza alla secrezione di alcuni ormoni del corpo e spasmi muscolari lisci e anche indirettamente alla vasodilatazione e alla vasocostrizione sotto l'influenza dell'istamina.
  • Recettori H2 - stimolano la secrezione di succo gastrico e muco.
  • Recettori H3: partecipano all'attività del sistema nervoso (principalmente la secrezione degli ormoni corrispondenti: serotonina, noradrenalina, ecc.).
  • Recettori H4: aiutano il gruppo di recettori “H1” e hanno un effetto limitato su un numero di sistemi corporei precedentemente non marcati (midollo osseo, organi interni, ecc.).

Questa sostanza esercita il suo effetto colpendo specifici recettori che si trovano sulla superficie delle cellule.

Di solito, quando l'istamina si attiva, tutti i gruppi di recettori dell'istamina vengono attivati ​​immediatamente. A seconda della localizzazione del fattore provocatore di tale attivazione, alcuni gruppi di recettori, ovviamente, funzionano più attivamente.

L'uso di sostanze in medicina

Avendo studiato l'istamina in dettaglio e formando un concetto unificato al riguardo, medici e rappresentanti del campo della farmacologia sono stati in grado di iniziare a usarlo per scopi medici. Al momento, la sostanza ha un uso limitato, essendo rilasciata principalmente sotto forma di diidrocloruro. Quest'ultima è una polvere cristallina bianca, igroscopica, facilmente solubile in acqua e scarsamente alcolica.

Molto spesso, la nomina di farmaci contenenti istamina è implementata da medici con:

  • poliartrite
  • emicrania
  • reumatismi muscolari e articolari
  • sciatica
  • reazioni allergiche

Naturalmente, il corso e il dosaggio sono selezionati in modo molto flessibile e solo da un medico professionista. Con l'uso errato dell'istamina, possono manifestarsi alcune conseguenze negative.

Ulteriori informazioni sulle allergie alimentari sono disponibili nel video:

Istamina Diidrocloruro

Composizione

Il componente attivo del farmaco è l'istamina dicloridrato..

Componente aggiuntivo - acqua purificata.

Modulo per il rilascio

Il medicinale è venduto in flaconcini..

effetto farmacologico

Histaminomimetic.

Farmacodinamica e farmacocinetica

A proposito di istamine, cos'è e quali sono i loro effetti sul corpo, dovresti sapere per capire il meccanismo d'azione dell'istamina dicloridrato. L'istamina è uno dei mediatori che prendono parte alla regolazione di funzioni corporee significative e svolgono un ruolo significativo nella patogenesi di una serie di condizioni dolorose. La formula è C5H9N3. Di norma, l'istamina è presente nel corpo in uno stato legato e inattivo. Il suo contenuto aumenta con varie condizioni patologiche: lesioni, manifestazioni allergiche, stress. Quindi vengono rilasciate altre sostanze biologicamente attive, come la serotonina, l'acetilcolina, le prostaglandine, la bradichinina, la sostanza dell'anafilassi, ecc. Il livello di istamina aumenta con l'assunzione di varie tossine e alcuni farmaci, si trova anche nei prodotti.

Nel corpo umano ci sono anche recettori speciali, che sono chiamati recettori dell'istamina - recettori H. Hanno una localizzazione diversa. Con la stimolazione dei recettori H1, aumenta il tono dei muscoli lisci dell'intestino, della vescica e dei bronchi. La stimolazione dei recettori H2 favorisce la secrezione delle ghiandole dello stomaco, rilassa i muscoli lisci dell'utero e controlla le funzioni delle ghiandole salivari. I recettori dell'istamina sono responsabili della regolazione della pressione sanguigna, della permeabilità dei capillari e dei vasi coronarici.

Che cos'è l'istamina e quali alimenti contiene, è importante sapere per una corretta alimentazione. Di solito hanno una lunga durata. In alcuni casi, la loro assunzione dovrebbe essere limitata. Ecco alcuni alimenti che contengono istamina:

  • bevande alcoliche;
  • carne e salsicce affumicate;
  • lievito;
  • soia, tofu, fagioli;
  • verdure in salamoia;
  • formaggi a lunga stagionatura;
  • pesce e frutti di mare (soprattutto in scatola);
  • caffè;
  • cacao;
  • Farina di frumento;
  • Fragola;
  • banane
  • ananas
  • Kiwi;
  • agrumi;
  • pere.

Nella pratica medica viene utilizzato l'istamina dicloridrato. Provoca spasmi muscolari lisci, diminuzione della pressione, aumento della secrezione di succo gastrico, espansione dei capillari, aumento della frequenza cardiaca.

L'azione dell'istamina sui recettori delle cellule della pelle provoca vasodilatazione ed edema locali, si formano papule e si stimolano le terminazioni nervose. Provoca prurito cutaneo e iperemia neurogena. Un test dell'istamina per la diagnosi della pelle delle malattie allergiche.

Indicazioni per l'uso

Le indicazioni per l'uso di questo strumento sono le seguenti:

Il farmaco viene utilizzato per la stadiazione dei test cutanei per diagnosticare allergie..

Controindicazioni

I test cutanei non vengono eseguiti per nessuna malattia della pelle. Questo strumento non viene utilizzato anche in caso di gravi patologie cardiache, ipotensione e distonia vascolare, malattie respiratorie (inclusa una storia), insufficienza renale non compensata, ipertensione grave, feocromocitoma. Tra le controindicazioni sono inoltre elencate la gravidanza, l'allattamento e l'infanzia..

Effetti collaterali

I test cutanei non causano reazioni avverse. Con una normale reazione cutanea, è possibile ridurlo con prurito; dopo aver valutato i risultati del test, il sito di iniezione può essere lavato con acqua.

Inoltre, questo strumento può causare mal di testa, vertigini, svenimenti, tachicardia, arrossamento del viso, respiro corto, ipertensione, nervosismo, arrossamento, convulsioni, broncospasmo. A dosaggi più alti, sono probabili cianosi, mancanza di respiro, marcata riduzione della pressione sanguigna, nausea, crampi nell'addome e nello stomaco, gusto metallico, visione offuscata, sensazioni spiacevoli o dolorose al petto, diarrea, disturbi del tratto gastrointestinale, gonfiore o arrossamento nel luogo. introduzioni.

Istruzioni per l'uso di istamina dicloridrato (metodo e dosaggio)

I test cutanei vengono eseguiti solo dopo aver ottenuto il consenso informato scritto del paziente. Sono posizionati sulla superficie interna dell'avambraccio. La distanza tra i campioni dovrebbe essere 20-40 mm. Non ci sono limiti di età per il test.

Le fiale con istamina dicloridrato sono utilizzate in conformità con le regole asettiche. Gocce della soluzione vengono applicate sulla pelle disinfettata. Lacenter monouso sterile per prik-test è individuale per ciascun paziente. Attraverso una goccia di istamina dicloridrato, le iniezioni vengono eseguite fino all'arresto del limitatore di lancette.

Per i test di scarificazione, vengono applicati graffi lunghi 5 mm attraverso una goccia di soluzione. Gli scarificatori sterili sono individuali per ciascun paziente..

I risultati vengono valutati dopo 20 minuti in base a una tabella speciale. La reazione cutanea all'istamina dicloridrato dovrebbe essere positiva. Se la reazione è negativa, non vengono eseguiti test allergenici..

In altri casi, le istruzioni per l'uso dell'istamina dicloridrato riportano che la soluzione viene somministrata per via sottocutanea, intramuscolare e intracutanea in 0,1-0,5 ml.

Overdose

In caso di sovradosaggio del farmaco, viene mantenuta la pervietà delle vie aeree e, se necessario, l'uso della ventilazione meccanica e dell'ossigeno. Nel caso di un'iniezione, un laccio emostatico viene applicato vicino al sito di iniezione per rallentare l'assorbimento del principio attivo nel sangue. È possibile somministrare antistaminici 0,3-0,5 mg di epinefrina cloridrato per via sottocutanea per il trattamento dell'ipotensione (fino a 2 volte ogni 20 minuti).

Interazione

L'interazione farmacologica con altri farmaci non è descritta..

Condizioni di vendita

Venduto solo su prescrizione medica..

Condizioni di archiviazione

Conservare il farmaco in un luogo buio a temperatura ambiente.

Data di scadenza

5 anni. Il periodo di utilizzo di una soluzione di istamina allo 0,01% chiusa con un tappo contagocce per test cutanei, a condizione che sia conservato in frigorifero, è di 1 anno e non supera la durata di conservazione totale indicata sul flacone.

Recensioni

Le recensioni su questo farmaco non sono così comuni. Non ci sono quelli negativi tra loro. Ciò consente di caratterizzare l'istamina dicloridrato come strumento efficace se utilizzato secondo le istruzioni.

Prezzo dell'istamina dicloridrato

Il prezzo dell'istamina dicloridrato nella rete della farmacia è di circa 50 grivna o 170 rubli.

Istruzione: laureato presso il Rivne State Basic Medical College con una laurea in Farmacia. Si è laureata alla Vinnitsa State Medical University. M.I. Pirogov e uno stage basato su di esso.

Esperienza lavorativa: dal 2003 al 2013 - ha lavorato come farmacista e manager di un chiosco farmacia. Ha ricevuto lettere e riconoscimenti per molti anni di lavoro coscienzioso. Articoli su argomenti medici sono stati pubblicati su pubblicazioni locali (giornali) e su vari portali Internet.

Istamina

L'istamina è una sostanza chimica ben studiata che viene prodotta e immagazzinata nel corpo. Fornisce una parte significativa della risposta immunitaria dell'organismo e viene rilasciato in grandi quantità durante una reazione allergica..

L'istamina è una monoamina che non appartiene né ai gruppi catecolamina né indolamina. L'istamina viene metabolizzata dal suo predecessore, un amminoacido condizionalmente essenziale di istidina. Questo composto è ricco di molti prodotti alimentari: tonno, salmone, carne suina a basso contenuto di grassi, filetto di manzo, petto di pollo, soia, arachidi, lenticchie. Inoltre, la sostanza è presente in molti complessi vitaminici e preparati farmacologici..

L'istamina viene rilasciata in alcune sinapsi (punti di contatto tra i neuroni), dove funge da messaggero chimico. Entra anche nel flusso sanguigno, dove funziona come un ormone. L'istamina viene scissa dall'enzima DAO e può essere rimossa dalla sinapsi mediante ricupero..

L'istamina agisce su quattro sottotipi di recettori postsinaptici concentrati nel cervello, nonché su muscoli lisci, cellule dello stomaco e midollo osseo. La sostanza è considerata un neuromodulatore, poiché la sua funzione è quella di regolare il rilascio di altri neurotrasmettitori, come acetilcolina, noradrenalina e serotonina. Esistono recettori presinaptici nel cervello umano che controllano la quantità di istamina rilasciata. Questo sistema viene utilizzato per formulare i limiti con cui funzioneranno l'intensità e la durata del neurone che rilascia l'istamina..

Istamina

L'istamina è principalmente associata al funzionamento del sistema immunitario. Durante la risposta immunitaria, l'istamina viene rilasciata e avvia i cambiamenti fisiologici necessari per combattere il patogeno, tra cui aumento della pressione sanguigna, temperatura, gonfiore e restringimento dei bronchi.

Oltre al suo ruolo centrale nella formazione di reazioni allergiche, nella secrezione di acido gastrico e nell'infiammazione alla periferia, l'istamina svolge un'importante funzione neurotrasmettitrice nel sistema nervoso centrale. I neuroni istaminergici provengono dal nucleo tuberomillare dell'ipotalamo posteriore e inviano proiezioni alla maggior parte del cervello.

Presumibilmente, il recettore H3 funziona come un eterorecettore inibitorio. Pertanto, l'attivazione dei recettori H3 cerebrali riduce il rilascio di acetilcolina, dopamina, noradrenalina, serotonina e alcuni peptidi. Tuttavia, l'istamina può anche aumentare l'attività di alcuni di questi sistemi attraverso i recettori H1 e H2. L'attivazione del recettore NMDA, del recettore μ degli oppioidi, del recettore dopamina D2 e ​​di alcuni recettori della serotonina può aumentare il rilascio di istamina neuronale, mentre altri recettori trasmittenti sembrano diminuire il rilascio.

L'istamina nel sistema nervoso centrale può partecipare a varie funzioni cerebrali. Alcuni dei presunti ruoli fisiologici di questa sostanza chimica sono legati alla sua capacità di aumentare l'eccitabilità dei neuroni del sistema nervoso centrale. In effetti, nel cervello, l'istamina è considerata un regolatore dell'attività dell'intero cervello.

Le proprietà psicoattive dell'istamina non sono state ancora studiate. Ma è stato scoperto che il sistema centrale di istamina è coinvolto in molti processi, come l'eccitazione, il controllo della secrezione di ormoni ipofisari, la soppressione della nutrizione e delle funzioni cognitive. Gli effetti dell'istamina neuronale sono mediati dai recettori H1-H4 correlati a G1.

L'istamina è nota per aiutare a regolare il ciclo del sonno e della veglia. I neuroni dell'istamina si attivano rapidamente durante la veglia, funzionano lentamente a riposo e non agiscono affatto nella fase REM. Il blocco della sintesi e del rilascio di istamina è un noto approccio farmacologico utilizzato per far addormentare una persona.Il ruolo preminente dell'istamina come sostanza per promuovere la veglia ha generato interesse nel trattamento della veglia e dei disturbi del sonno, in particolare la narcolessia, modulando la funzione del recettore H3.

L'istamina, in particolare la sua carenza, svolge anche un ruolo nella disfunzione sessuale. È stato scoperto che gli integratori con acido folico, niacina (acido nicotinico), L-istidina (una sostanza precursore) sono efficaci nell'eliminazione della carenza di istamina.

Gli studi post mortem hanno rivelato cambiamenti nel sistema istaminergico nelle malattie neurologiche e mentali. I livelli di istamina cerebrale diminuiscono nei pazienti con malattia di Alzheimer, mentre concentrazioni di istamina anormalmente elevate si trovano nel cervello nei pazienti con malattia di Parkinson e schizofrenia.

Bassi livelli di istamina sono associati a convulsioni e possono in qualche modo essere correlati all'epilessia. Una grande quantità di lavoro scientifico indica che il sistema istaminergico del cervello è centrale nel meccanismo di sviluppo di vari tipi di convulsioni epilettiche. È stato confermato che un aumento del livello di istamina dovuto all'introduzione del suo precursore L-istidina o tioperamide può ridurre il livello di attività epilettica. Allo stesso tempo, l'alfa-fluorometil istidina, che è un inibitore dell'istidina decarbossilasi (un enzima della classe delle liasi), avvia una diminuzione del volume e della concentrazione di istamina nel sistema nervoso centrale, che provoca un aggravamento delle convulsioni convulsive.

L'intensità e il volume del rilascio di istamina cambiano in risposta a vari tipi di lesioni cerebrali traumatiche. Ad esempio, l'aumento della produzione di istamina durante la lesione cerebrale ischemica svolge un ruolo importante nel processo di recupero dopo un danno neuronale..

L'istamina neuronale è anche coinvolta nella percezione dei segnali del dolore. I farmaci che aumentano la concentrazione della sostanza nel cervello e nel midollo spinale hanno proprietà antinocicettive (analgesiche).

I neuroni istaminergici sembrano fornire vari meccanismi di segnalazione nel cervello. Il ruolo dell'istamina come neuromodulatore ha ricevuto la massima attenzione. Si ritiene che l'attivazione di un piccolo numero di neuroni del nucleo tuberomillare stimoli il rilascio di istamina, che successivamente aumenta l'eccitabilità nelle cellule bersaglio, diffusa in tutto il cervello.

L'istamina è un potente regolatore di molte funzioni dell'ipotalamo. Le reazioni neuroendocrine, in particolare il rilascio di vasopressina, sono fisiologicamente regolate dai neuroni istaminergici. L'istamina ipotalamica può anche essere coinvolta nella regolazione fisiologica del rilascio di ossitocina, prolattina, l'ormone adrenocorticotropo ibeta-endorfina.

Questo prodotto chimico è un efficace "controller" del consumo di cibo e acqua. L'istamina e i composti che aumentano la concentrazione di istamina extracellulare sono potenti soppressori dell'assunzione di cibo. L'effetto sul recettore H1 nel nucleo ventromediale dell'ipotalamo sembra spiegare questi effetti. Ci sono prove che l'istamina promuove il controllo dell'appetito fisiologico. Le prove includono prove di ratti sperimentali geneticamente obesi che hanno concentrazioni molto basse di istamina ipotalamica.

L'istamina è anche un potente dipogeno - un agente che provoca sete e provoca l'uso di alcol. Altri ruoli suggeriti della sostanza nella regolazione delle funzioni autonome includono la termoregolazione, il processo di metabolismo del glucosio e dei lipidi e il controllo della pressione sanguigna..

L'istamina può contribuire alle malattie neurologiche e mentali. Il ruolo del neurotrasmettitore in alcune malattie neurodegenerative, come la sclerosi multipla, il morbo di Alzheimer e l'encefalopatia di Wernicke, è stato attentamente studiato. Si presume che l'istamina possa partecipare ai processi patologici, contribuendo a patologie vascolari, difetti nella barriera emato-encefalica, cambiamenti nella funzione immunitaria o persino morte cellulare. La capacità dell'istamina di migliorare la trasmissione eccitatoria nei recettori NDMA può spiegare il suo effetto neurotossico..

Tuttavia, l'istamina neuronale non aumenta sempre il danno cerebrale. Ha un effetto protettivo in alcuni tipi di ischemia cerebrale. I neuroni istaminergici sono anche attivati ​​da disturbi vestibolari, che portano al rilascio di istamina nei centri di vomito del tronco encefalico. Pertanto, l'istamina neurale può essere uno dei mediatori della cinetosi..

Istamina in eccesso

L'intolleranza all'istamina, a volte chiamata istaminosi, è un accumulo eccessivo di istamina nel corpo umano. Si verifica uno squilibrio nell'intolleranza all'istamina tra sintesi e rilascio selettivo di istamina rispetto alla digestione enzimatica.

I sintomi dell'eccesso di istamina includono:

  • eruzioni cutanee, orticaria, eczema, prurito;
  • mal di testa, attacco di emicrania;
  • vampate di calore;
  • vertigini:
  • scarico dai passaggi nasali, congestione nasale;
  • respiro affannoso;
  • dolore durante la deglutizione;
  • gonfiore (flatulenza), diarrea, costipazione, nausea, vomito, mal di stomaco, bruciore di stomaco;
  • salti della pressione sanguigna: da alta (ipertensione) a bassa (ipotensione);
  • tachicardia, aritmia;
  • irregolarità mestruali (dismenorrea);
  • cistite, uretrite;
  • la comparsa di edema;
  • dolori articolari;
  • disturbi del sonno;
  • nervosismo;
  • cattivo umore.

Si ritiene che l'esposizione attiva o passiva al fumo di tabacco contribuisca all'intolleranza all'istamina. L'accumulo di sostanze è possibile con un'alimentazione scorretta e sbilanciata, quando la dieta è dominata da:

  • pesce in scatola
  • prosciutto, prodotti a base di carne affumicata, salumi;
  • frattaglie;
  • formaggi a pasta dura (maggiore è il grado di maturità del formaggio, maggiore è il contenuto di istamina);
  • alcolici, in particolare birra sterilizzata.

Tieni presente che livelli elevati di istamina possono causare condizioni potenzialmente letali. Pertanto, è necessario adottare misure per rilevare l'intolleranza alla sostanza e raggiungere il suo livello normale. La base della terapia è una dieta speciale e l'esclusione di alcuni agenti farmacologici.

Conclusione

Le funzioni dell'istamina sono diverse. Un livello inadeguato di sostanza minaccia lo sviluppo di una varietà di disturbi somatici, neurologici e psicotici. La condizione principale per evitare l'intolleranza all'istamina è una dieta equilibrata e l'uso di farmaci solo come indicato e sotto la supervisione di un medico.

Funzioni e sintesi dell'istamina nel corpo umano

Il sangue umano contiene un composto organico, istamina. Che cos'è e perché le persone sono più inclini alle allergie che lo chiedono? Un aumento del contenuto di istamina indica una risposta immunitaria allo stimolo.

Per capire perché si verificano reazioni allergiche e identificare l'intolleranza a determinati componenti, studiamo l'effetto di questa sostanza organica.

Riferimento! Negli ultimi anni, c'è un problema come l'insorgenza di una maggiore attività dell'istamina in molte persone, dovuta a disfunzioni del sistema immunitario e al funzionamento improprio del corpo. A causa dell'iperattività di questo ormone, compaiono lamentele insolite e i medici hanno difficoltà a diagnosticare.

Cos'è l'istamina?

Innanzitutto, è una sostanza che regola i processi vitali nel corpo. I suoi componenti sono elementi trasparenti, simili a cristalli: imidazolo o imidazolil-etilammina molecole che possono dissolversi in acqua ed etanolo. In questo caso, lo stato delle molecole nello strato superiore dell'aria non cambia.

L'istamina secerne l'acido imidazolil propionico - questa è una delle sostanze aminoacidiche proteinogeniche. L'istidina, un componente aminoacidico degli enzimi, partecipa alla sintesi proteica ed è localizzata nei mastociti: elementi cellulari sciolti del tessuto connettivo, leucociti che supportano il sistema immunitario, granulociti.

Molto spesso, una sostanza come un alfa aminoacido eterociclico è inattiva, ma per alcuni motivi l'istamina viene rilasciata dai mastociti, il che aiuta ad attivare la risposta immunologica nel corpo.

Sintesi di istamina

È sintetizzato dalla decarbossilazione della sostanza cristallina dell'istidina. Ciò significa che l'amminoacido, come unità strutturale, è separato dall'anidride carbonica. Il catalizzatore è un enzima acido proteinogenico, l'istidina. Si trova nei mastociti del corpo..

I seguenti fattori contribuiscono ad aumentare la sintesi ormonale, che contribuisce al suo aumento del rilascio:

  • lesioni chimiche, termiche, da radiazioni;
  • anafilassi;
  • orticaria;
  • lesioni a parti del corpo;
  • congelamento;
  • effetti negativi dovuti ai farmaci;
  • reazione al cibo con un'alta concentrazione di allergeni;
  • febbre da fieno;
  • situazioni stressanti;
  • radiazione.

Fatto! Oltre al fattore di produzione dell'ormone endogeno, esiste una sostanza come l'istamina esogena. È prodotto dall'esterno ed entra nel corpo con il cibo. Soprattutto con prodotti che vengono conservati a bassa temperatura: salsiccia, alcool, formaggio, frutti di mare.

Istamina

Quando attivato, penetra nel sistema circolatorio e colpisce una persona in questo modo:

  • c'è uno spasmo dei bronchi, il ritmo e la profondità della respirazione sono disturbati;
  • sotto la sua influenza, la colica intestinale disturba, che porta a diarrea, dolore all'addome;
  • a causa del rilascio di istamina nel sangue, le ghiandole surrenali sintetizzano una tale sostanza ormonale come l'adrenalina, che porta a ipertensione e tachicardia;
  • un'eccessiva attivazione migliora la secrezione di succo gastrico, muco dalla cavità nasale, secrezione bronchiale;
  • l'aumento della produzione di ormoni porta al tono dei vasi sanguigni: si restringono le arterie, si espandono i capillari, gonfiore della mucosa, iperemia cutanea, ipotensione, emicrania;
  • l'iperattività della sostanza nel corpo contribuisce ad attacchi di tosse, congestione nasale secca o secrezioni di muco trasparenti;
  • aumento irragionevole della temperatura corporea, battito cardiaco accelerato, battito cardiaco alterato;
  • l'insonnia appare a causa del rilascio di istamina libera;
  • la sua attività provoca intolleranza alimentare o pseudoallergia dovuta all'alimentazione;
  • un'eccessiva sintesi ormonale provoca gonfiore dei tessuti, eruzioni cutanee di varie eziologie.

Una forte liberazione di istamina provoca shock anafilattico! Questa condizione è caratterizzata da segni di soffocamento, diminuzione della pressione sanguigna, polso rapido, nausea, vomito e svenimento. Possono verificarsi sintomi di anafilassi. Al primo segno di shock anafilattico, un equipaggio di ambulanze dovrebbe essere chiamato immediatamente - la condizione è pericolosamente fatale.

Cosa significa allergia all'istamina??

L'allergia è un processo complesso del corpo, a seguito del quale c'è una lotta di anticorpi immunitari con sostanze estranee. Penetrando nel corpo per la prima volta, una sostanza estranea provoca ipersensibilizzazione, inducendo il corpo a produrre anticorpi.

La memoria cellulare memorizza informazioni su una sostanza estranea o potenzialmente pericolosa, che porta a una generalizzazione di molecole proteiche speciali - immunoglobuline.

Gli anticorpi di un organismo reagiscono individualmente a una sostanza allergenica, pertanto le molecole di allergene vengono distrutte selettivamente..

Quando gli antigeni rientrano nel corpo, si verifica una maggiore sintesi di anticorpi. Si forma la memoria immunologica per gli antigeni. Il complesso antigene-anticorpo si deposita sui mastociti contenenti istamina inattiva. La risposta immunitaria si verifica dopo l'attivazione di un ormone che entra nel sangue dai granuli.

Dopo un aumento del rilascio nel sangue, inizia a influenzare negativamente una persona.

Recettori dell'istamina

Esistono 3 tipi di recettori che sono interessati dall'istamina:

  1. Recettori H1 - localizzati nelle cellule dei muscoli involontari, sistema nervoso centrale, lato interno della coroide. Con irritazione dei recettori dell'istamina H1, si verificano reazioni allergiche come dermatite sotto forma di eruzioni cutanee, arrossamento, gonfiore della pelle e delle mucose, disagio nel peritoneo, broncospasmo;
  2. Recettori H2 - situati sulle cellule del rivestimento dello stomaco. Queste sono cellule che secernono acido cloridrico ed enzimi. Sotto l'influenza dell'istamina sui recettori H2, vi è una maggiore produzione di succo digestivo, regolazione del tono dei muscoli molli uterini;
  3. Recettori H3 - limitati alle cellule del sistema nervoso e promuovono la trasmissione degli impulsi nervosi.

L'inibizione di H1 e H2 influisce sul verificarsi di allergie e risposte immunitarie del corpo.

Quando la materia organica agisce sui recettori H1, i medici prescrivono antistaminici: Suprastin, Tavegil, Cetrin e altri analoghi. Questi farmaci ne bloccano il rilascio. Se la sostanza colpisce i recettori H2, vengono prescritti farmaci antiulcera e anti-gastrite: Roxatidina, Famotidina, Cimetidina. Per bloccare i recettori H3, si raccomandano sedativi e sedativi, come la difenidramina..

Uso medico

Nelle persone inclini alle allergie, il livello di istamina è aumentato, quindi gli specialisti hanno sviluppato farmaci volti a ridurre la sua concentrazione nel sangue.

I farmaci istaminici hanno proprietà antireumatiche, trattano patologie neurologiche. In alcuni casi, il medico curante consiglia di effettuare un test ormonale, che identifica le probabili reazioni allergiche di tipo immediato.

Per il trattamento, l'istamina viene prodotta in polvere e in forma di soluzione. La sostanza più comune è l'istamina dicloridrato. È destinato alla somministrazione sottocutanea, facilmente solubile in acqua. L'elettroforesi viene spesso prescritta dopo la terapia..

Nota! Se necessario, l'enzima viene utilizzato come farmaco locale sotto forma di un unguento, gel o crema.

È prescritto per il trattamento di tali patologie come:

  1. Malattie associate a disfunzioni del sistema muscoloscheletrico: plessopatia, processi infiammatori nelle articolazioni, reumatismi, radicolopatia.
  2. Malattie di un'origine allergica. Per le misure terapeutiche volte a combattere le allergie, l'istamina inizia a essere utilizzata a piccole dosi. Se necessario, aumentare gradualmente il dosaggio per la resistenza alla stimolazione improvvisa.
  3. Endometriosi, emicrania, asma.

L'istamina ha controindicazioni. Non è auspicabile assumere il medicinale con:

  • intolleranza individuale;
  • aumentare / ridurre l'arteria. pressione
  • asma bronchiale;
  • gravidanza, durante l'allattamento;
  • durante l'infanzia.

Se durante il trattamento compaiono le seguenti condizioni, il medico decide di ridurre la dose o di interrompere completamente il farmaco:

  • eccitabilità eccessiva;
  • sensazione di vertigini;
  • convulsioni convulsive;
  • un forte aumento o diminuzione della pressione;
  • broncospasmo.

È interessante! Gli anticorpi contro l'istamina possono eliminare le malattie virali e infettive, quindi in farmaci ben noti finalizzati a terapie complesse per infezioni e virus. Hanno proprietà antinfiammatorie, che favoriscono la rimozione dell'edema, sono antispasmodici.

Rimedi popolari

Gli istaminolibratori non sono considerati alimenti altamente allergenici, ma tali alimenti aiutano ad attivare l'ormone dai mastociti. Ciò provoca la comparsa di orticaria con eruzioni cutanee, gonfiore, arrossamento della pelle e prurito intollerabile.

Se le pseudo-allergie si verificano attraverso i liberali, è consigliabile essere consapevoli della concentrazione di istidina in alcuni alimenti. La tabella mostra i prodotti alimentari più comuni e il contenuto dell'enzima aminoacido in essi contenuto..

Tabella numero 1 Contenuto di istidina negli alimenti.

brynzaSugarelloManzoRicotta a basso contenuto di grassi
quantità11.98.07.15,6
Carne di gallinaMaiale grassoPiselliNoci
quantità4.94.74.64.0

L'alcool è l'allergene più forte, poiché contiene un'alta concentrazione di istamina. Quando si beve alcol, si nota una risposta immunitaria, poiché l'acetaldeide formata durante la fermentazione alcolica rompe le molecole e interrompe il funzionamento dell'enzima diammina ossidasi, che distrugge l'istamina.

Riassumendo

Metodi efficaci per affrontare una maggiore concentrazione di istamina sono una sostanza chimica chiamata adrenalina e analoghi ormonali. Per la prevenzione di attacchi asmatici e reazioni allergiche, i medici raccomandano di bere più liquidi, perché una buona idratazione del corpo riduce la produzione di anticorpi dannosi.

Un'altra misura preventiva è lo sport. L'attività fisica aumenta la sintesi di sostanze ormonali (adrenalina), che riduce la maggiore produzione di istamina.

Istamina

Questo articolo è stato pubblicato sul sito Web di Medach, il 22/01/2016.

Sei mai stato picchiato? Sei mai stato bruciato per le ortiche? Sei stato morso da insetti? Congratulazioni! Sei uno dei sette miliardi di sfortunati che hanno sperimentato gli effetti dell'istamina.!

L'istamina (aka β-imidazolylethylamine) è un'ammina biogenica, un neurotrasmettitore e, in generale, un composto interessante. Oltre a partecipare alle reazioni allergiche, le sue funzioni nel corpo includono anche la regolazione del ritmo circadiano, del tono vascolare e dell'attività delle cellule secretorie della mucosa. Anche il desiderio sessuale dipende in parte dai sistemi istaminergici.

E la storia

Inizialmente, l'istamina era una "molecola orfana": gli scienziati che hanno condotto i primi studi non hanno nemmeno pensato che potesse essere presente nel corpo umano. Ma prima le cose: l'ergotismo, o il fuoco di Anthony, è stato descritto da medici medievali. Questa è una malattia con sintomi piuttosto interessanti: possono verificarsi diarrea, allucinazioni, convulsioni, con forme gravi, cancrena.

Tuttavia, solo a metà del XIX secolo i medici avevano un'idea relativamente realistica della causa principale dell'ergotismo: il fungo parassita Claviceps purpurea, che è anche ergot. Il lettore attento chiederà: "E dov'è, in realtà, ergot, se stiamo parlando di istamina?" Nel 1904, il fisiologo laureato a Cambridge Henry Dale e il suo supervisore John Langley furono invitati a lavorare all'Henry Wellcome Laboratory nel sud di Londra..

Wellcom ha chiesto ai ricercatori di capire i meccanismi di azione dell'estratto di ergot e di trovare nuove applicazioni terapeutiche per esso. George Barger si unì al loro lavoro, che ormai aveva già l'esperienza di isolare e purificare i singoli composti dall'ergot, e insieme a Dale iniziarono a sistematizzare e descrivere le proprietà farmacologiche delle sostanze isolate. Nel 1910, hanno isolato il beta-amminoetilimidazolo dall'estratto di ergot standardizzato, che era strutturalmente simile all'aminoacido istidina ma privo di un gruppo carbossilico. Successivamente, ha ricevuto il nome di "istamina".

Tuttavia, in seguito divenne chiaro che tre anni prima del rilascio di istamina dall'ergot, questa sostanza era già stata descritta nel 1907 da Windhouse e Vogt come un analogo sintetico dell'istidina. Questo non poteva non piacere a Dale: la sintesi di istamina era molto più facile da isolare.

Pertanto, Dale ha ottenuto una fonte di grandi quantità di istamina per studi successivi sulla sua farmacodinamica e farmacocinetica. [1] I primi studi sugli effetti dell'istamina sono stati condotti sui mammiferi; nel processo, si è scoperto che il composto è in grado di causare una riduzione dei muscoli lisci dell'utero, dei bronchi e dei vasi sanguigni e l'istamina ha anche causato un aumento della funzione secretoria delle mucose e un aumento dell'acidità del succo gastrico.

Inoltre, Dale, in collaborazione con Lindlow, ha notato una significativa somiglianza tra la reazione anafilattica e gli effetti causati dall'introduzione di grandi quantità di istamina nelle cavie sperimentali. Nel 1927 Dale dimostrò l'esistenza dell'istamina endogena rilevandola negli estratti del fegato e dei polmoni di animali sensibilizzati..

Dopo un decennio, i medici hanno riconosciuto la connessione tra istamina e reazioni allergiche e, nel 1937, Beauvais e Staub dell'Istituto Pasteur, utilizzando composti sintetizzati da Ernest Forno, hanno mostrato la possibilità di un parziale blocco dell'azione dell'istamina. Il primo antistaminico a mostrare l'attività desiderata è stato il piperoxano..

Tuttavia, il primo antistaminico che entrò nella pratica clinica fu Antegran (RP 2339):

Successivamente, la sua modifica, la pirilamina, è stata lanciata sul mercato:

Vale anche la pena notare che, a causa della mancanza di materiale fattuale, i primi studi sugli antistaminici sono stati condotti piuttosto rozzamente: l'unica proprietà che ha determinato l'ammissione di una sostanza negli studi clinici è stata la capacità di fermare il broncospasmo negli animali da esperimento.

Nessuno ha prestato attenzione agli effetti collaterali come sonnolenza e parziale azione colinolitica: nel tempo si è scoperto che non tutti gli effetti dell'istamina sono bloccati dall'introduzione di antistaminici. Ciò portò gli scienziati a pensare all'esistenza di diversi tipi di recettori dell'istamina: le prove di questa ipotesi apparvero già negli anni '40: i primi modelli di azione dell'istamina furono pubblicati da Wells nel 1945 e Folkou nel 1948..

Gli esperimenti sui gatti sono stati citati come prova dell'esistenza di diversi tipi di recettori dell'istamina, in cui la difenidramina ha bloccato solo parzialmente la vasodilatazione causata dall'introduzione dell'istamina. Nel 1960, Trendelenburg nel processo di raffinazione del pA2 * per la pirilamina ha scoperto che per diversi organi (cuore e ileo), pA2 è piuttosto molto diverso.

Successivamente, è stato scoperto che la pirilamina a piccole dosi blocca gli effetti dell'istamina sui muscoli bronchi e ileo, tuttavia, non influisce sul tono dell'utero e dell'atrio destro. * PA2 viene utilizzato per misurare l'attività farmacologica dei composti; questo è il logaritmo negativo della concentrazione molare dell'antagonista, in cui per ottenere l'effetto standard dell'agonista, la sua concentrazione deve essere raddoppiata.

Il tipo di recettori dell'istamina situati nei bronchi e nell'ileo è stato designato H1. È diventato chiaro ai ricercatori che per caratterizzare e studiare le funzioni dei recettori H2 (in studi precedenti, erano stati trovati nell'utero e nell'atrio destro), erano necessari nuovi ligandi selettivi. I composti necessari furono creati nel 1965.

James Black, che in precedenza aveva lavorato allo sviluppo di ligandi del recettore beta-adrenergico, decise di seguire il percorso di modifica degli ormoni originali. Seguendo la logica che lo ha guidato nella creazione di isoprenalina e dicloroisoprenalina, Black ha deciso di sintetizzare varie modifiche dell'istamina e analizzare la loro attività farmacologica. Il risultato sono stati due composti: 5-metilistamina e N-alfa-guanil istamina, che eccitano selettivamente i recettori H2.

Il risultato finale del suo lavoro fu il burimamide e la metiamide di H2-bloccanti. La burimamide è interessante in quanto è stata la prima a bloccare completamente gli effetti dell'istamina sul tono vascolare. La metamide è stata il punto di partenza per lo sviluppo della cimetidina, un bloccante dell'H2 utilizzato per ridurre l'acidità del succo gastrico e trattare la malattia dell'ulcera peptica..

Tuttavia, questo non è tutto. In studi successivi, è stato scoperto che l'introduzione combinata di bloccanti H1 e H2 non ha fermato tutti gli effetti dell'istamina, e questo è stato particolarmente pronunciato durante gli esperimenti su sezioni isolate del cervello. Nel 1983, Arrange ha condotto uno studio sull'istamina marcato con isotopo e ha scoperto che la burimamide (precedentemente classificata come bloccante H2) e l'impromidina (bloccante H2) avevano troppa differenza nell'attività: rispetto ai recettori dell'istamina trovati in sezioni della corteccia cerebrale dei topi, burimamide era 300 volte più attivo.

Ciò ha dato origine all'isolamento di un nuovo tipo di recettore dell'istamina - H3. Più tardi, nel 1987, Tzhechakovsky scoprì una simile differenza nelle attività farmacologiche di burimamide e impromidina rispetto all'attività dei nervi del plesso di Auerbach. I suoi studi hanno portato allo sviluppo di ligandi modello di recettori H3: un agonista dell'alfa-metilistamina e un antagonista della tioperamide.

Attualmente, alcuni ligandi di recettori H3 sono considerati potenziali farmaci contro il morbo di Alzheimer, l'ADHD e la narcolessia, infine, un quarto tipo di recettore dell'istamina è stato isolato negli anni '90. Nel 1996, Reible ha scoperto che un aumento della concentrazione intracellulare di calcio negli eosinofili in risposta alla somministrazione di istamina può essere bloccato con successo con tioperamide, ma non con pirimilamina o cimetidina..

Ciò dimostrava che in questo caso l'effetto era una conseguenza dell'eccitazione dei recettori H3. Tuttavia, nei successivi esperimenti con l'alfa-metilistamina (un agonista selettivo dell'H3), non si è verificato un aumento della concentrazione di calcio negli eosinofili. Altri agonisti dell'H3 noti a quel tempo furono testati allo stesso modo, ma non ebbero lo stesso effetto sugli eosinofili dell'istamina pura. Ciò ha dato ai ricercatori motivo di discutere sull'allocazione di un nuovo tipo di recettore dell'istamina - H4.

Successivamente si è scoperto che i recettori H4 si trovano principalmente nelle cellule del sistema immunitario e che diverse malattie autoimmuni sono state associate a un funzionamento compromesso, ma i loro ligandi selettivi non sono ancora stati utilizzati clinicamente. Nei topi privi di recettori H4, il processo di chemiotassi delle cellule immunitarie è compromesso.

Inoltre, i recettori H4 sono gli unici la cui struttura rimane poco chiara fino alla fine. Recentemente (2012, "Canali ionici istaminati nei mammiferi?" Fleck M., Farmacologia biochimica), sono stati segnalati canali ionici dei canali del cloro per i quali l'istamina è un ligando specifico tuttavia, ad oggi non sono ben descritti.

Recettori dell'istamina

Quindi, tutti i recettori dell'istamina studiati e caratterizzati fino ad oggi sono metabotropici e svolgono la loro azione attraverso una catena di messaggeri intracellulari secondari.

Vale anche la pena elencare i ligandi specifici etichettati con etichette isotopiche che vengono utilizzati per studiare i recettori: Н1 - [3H] -pirilamina, Н2 - [125I] -aminopotentidina, Н3 - [125I] -iodio proxyphan, Н4 - [3H] - JNJ7777120

Il meccanismo d'azione dell'istamina

Lo schema d'azione dell'istamina a livello di tessuti e cellule sull'esempio di una reazione allergica. [2] Fonte: rivista Nature

Come segue dallo schema, uno dei punti chiave nell'avvio di una reazione allergica è il rilascio di istamina insieme a proteasi e citochine dai mastociti; questo processo è anche chiamato degranulazione. Consideriamo questo momento in modo più dettagliato:

Fonte: Nature Magazine [2]

L'istamina è sintetizzata nel citosol dall'aminoacido istidina. Quindi viene iniettato usando la proteina VMAT2 (trasportatore vescicolare di monoammine) nelle "giovani" vescicole che si sono separate dal complesso del Golgi. Inoltre, varie proteasi e citochine vengono impacchettate in vescicole durante la maturazione e il movimento lungo i microtubuli verso la membrana. I recettori FCER1 altamente specifici si trovano sulla superficie del mastocita.

Questi recettori si legano fortemente alle IgE altamente specifiche prodotte dalle plasmacellule in risposta a un allergene. Il legame del recettore si verifica in modo tale che la regione Fab responsabile del legame dell'antigene rimanga all'esterno della cellula. Di conseguenza, in questo modo i mastociti "già" conoscono l'antigene a cui reagire. FCER1 è costituito da diverse subunità: la subunità alfa è responsabile del legame con IgE e l'antigene, la subunità beta contiene un motivo di immunorecettore contenente tirosina (ITAM), subunità gamma contiene anche due frammenti ITAM collegati da un legame disolfuro.

Quando un antigene specifico si lega a FCER1, si innesca la fosforilazione LYN-dipendente dei frammenti ITAM e l'attivazione delle proteine ​​chinasi FYN e SYK. Queste chinasi proteiche attive, a loro volta, LAT fosforilate (LYN e SYK) e GAB2 (FYN). La fosforilazione della LAT porta all'attivazione della fosfolipasi C γ (PLCγ) e alla fosforilazione del GAB2 all'attivazione della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K). La loro attivazione porta al lancio di vie di segnalazione attivate da messaggeri secondari: inositolo trifosfato (InsP3), diacilglicerolo (DAG) e fosfatidilinositolo-3-fosfato (PtdIns (3,4,5) P3).

Ciò porta all'attivazione della proteina chinasi C e al rilascio di Ca2 + dal reticolo endoplasmatico nel citosol. Il rilascio di Ca2 + dall'EPR porta all'attivazione della proteina STIM1, che apre i canali ionici ORAI1 e TRPC1. Aumentano anche la concentrazione di Ca2 + intracellulare lasciando entrare il calcio dallo spazio intercellulare. Infine, la proteina chinasi C attivata e livelli elevati di Ca2 + sono fattori scatenanti per innescare il processo di degranulazione..

Le vescicole mature vengono tirate lungo i microtubuli ancora più vicino alla membrana a causa delle coronine 1A e 1B, si verificano più fusioni delle vescicole una dopo l'altra a causa dei legami tra t-SNARE e v-SNARE e dopo che le vescicole si fondono con la membrana e il loro contenuto viene espulso nello spazio extracellulare. sai: arrossamento della pelle, edema, aumento della secrezione di muco, talvolta broncocostrizione e tutto il resto.

Vale anche la pena notare che nelle cellule parietali dello stomaco, le cose sono molto più facili: lì, l'istamina attiva semplicemente il recettore H2, la cui attivazione porta ad un aumento della quantità di cAMP e l'inizio di H / K-ATPase attraverso l'attivazione della proteina chinasi A. N / K-ATPase (it pompa protonica) trasporta ioni idrogeno contro un gradiente di concentrazione, che porta alla sintesi di HCl e ad una maggiore acidità del succo gastrico. Un breve schema del lavoro di tre tipi di recettori dell'istamina (i recettori H4 non sono mostrati, perché il loro meccanismo d'azione è simile ai recettori H3)

Fonte: Nature Magazine

Metabolismo dell'istamina

L'istamina è un prodotto della decarbossilazione dell'aminoacido istidina. Questa reazione è mediata dall'enzima istamina decarbossilasi, tuttavia la decomposizione dell'istamina può avvenire in due modi: usando DAO (diammina ossidasi) a N-imidazolo acetaldeide o usando istamina-N-metiltransferasi (che usa S-adenosilmetionina come donatore del gruppo metile) con N-metilhistina che, con la partecipazione di DAO o MAO, viene quindi metabolizzato in acetaldeide N-metilimidazolo.

Tutti e tre i principali enzimi coinvolti nel metabolismo dell'istamina possono essere bloccati da varie sostanze a fini di ricerca o clinici: sono interessanti gli interessanti inibitori dell'istidina decarbossilasi, che possono potenzialmente essere antistaminici atipici. Vale la pena notare che alcuni inibitori di questo enzima hanno un ampio spettro di azione e agiscono immediatamente su diverse proteine ​​bersaglio nel corpo. Ad esempio, catechina, naringenina e metsiadanolo.

Attualmente, solo la tritokvalina è stata utilizzata clinicamente, che viene utilizzata per il trattamento dell'orticaria e della rinite allergica.Per gli inibitori della diamino ossidasi, viene utilizzata la pimagedina, è anche l'amino guanidina. Sfortunatamente, le sue prove furono infine ridotte. Tuttavia, il composto si è dimostrato abbastanza efficace contro la nefropatia diabetica e si è riscontrato anche un effetto inibitorio sulla NO sintetasi..

Tuttavia, i derivati ​​dell'aminoguanidina si sono manifestati chiaramente non nel campo della farmacologia, ma nella produzione di esplosivi: per quanto riguarda i bloccanti dell'istamina-N-metiltransferasi, ce ne sono molti e la maggior parte di essi (come nel caso dell'istidina decarbossilasi) obiettivi nel corpo.

Ad esempio, amodiaquina (antimalarico), difenidramina (che è anche un bloccante H1), armalina (una sostanza naturale con effetti psicostimolanti complessi, anche grazie alla sua capacità di inibire MAO-A), mepacrina (antimalarica), tacrina (inibitore acetilcolinesterasi). Il bloccante puro dell'istamina-N-metiltransferasi può essere chiamato SKF-91488 e metoprina.

Istamina e mutazioni

Attualmente, sono state trovate diverse mutazioni dei recettori e degli enzimi dell'istamina responsabili del suo metabolismo. Potrebbero non influire in alcun modo sulla vita di una persona e non manifestarsi. Tuttavia, a determinate condizioni (ad esempio quando si assumono FANS), tali mutazioni possono portare a conseguenze piuttosto gravi. [3]

Uso clinico dei ligandi del recettore dell'istamina

Come è emerso dalle parti precedenti dell'articolo, ci sono diverse direzioni principali sull'uso di antistaminici nella pratica clinica: il trattamento delle allergie e delle reazioni anafilattiche, l'uso nella pratica gastroenterologica e la neurologia.

L'uso di antistaminici per la prevenzione e il sollievo delle reazioni anafilattiche (secondo le "Raccomandazioni cliniche federali per lo shock anafilattico", 2013). [5] Con anamnesi allergica ponderata, precedente intervento chirurgico, esame del contrasto dei raggi X, procedura dentale con anestetici locali, premedicazione deve essere eseguita: da 30 minuti a 1 ora prima dell'intervento, 4-8 mg di desametasone o 30-60 mg per via endovenosa / prednisolone / m / in una flebo su una soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio; clemastina 0,1% -2 ml o cloropiramina cloridrato 0,2% -1-2 ml IM o IV in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di glucosio al 5%. In caso di shock anafilattico (AS), è necessario chiarire la sua gravità:

  1. Un decorso acuto maligno è caratterizzato da un esordio acuto con un rapido calo della pressione sanguigna (diastolica a 0 mm Hg), alterazione della coscienza e un aumento dei sintomi di insufficienza respiratoria con sintomi di broncospasmo. Questa forma è abbastanza resistente alle cure intensive e progredisce con lo sviluppo di edema polmonare grave, un calo persistente della pressione sanguigna e un coma profondo. Più rapidamente si sviluppa AS, più è probabile lo sviluppo di AS grave con un possibile esito fatale. Pertanto, per questo corso di AS, un risultato sfavorevole è caratteristico.
  2. Un decorso benigno acuto è caratteristico di una forma tipica di AS. Un disturbo della coscienza è caratterizzato da stupore o indolenzimento, accompagnato da moderati cambiamenti funzionali nel tono vascolare e segni di insufficienza respiratoria. Il decorso acuto benigno dell'AS è caratterizzato dalla presenza di un buon effetto da una terapia tempestiva e adeguata e da un risultato favorevole.
  3. La natura prolungata del corso viene rilevata dopo una terapia anti-shock attiva, che dà un effetto temporaneo o parziale. Nel periodo successivo, i sintomi non sono così acuti come nelle prime due varietà di AS, ma sono resistenti alle misure terapeutiche, che spesso portano alla formazione di complicanze come polmonite, epatite, encefalite. Questo corso è tipico per AS sviluppato a seguito dell'introduzione di farmaci ad azione prolungata.
  4. Un decorso recidivante è caratterizzato dal verificarsi di uno stato di shock ripetuto dopo il sollievo iniziale dei suoi sintomi. Spesso si sviluppa dopo l'uso di droghe con azione prolungata. Le recidive secondo il quadro clinico possono differire dai sintomi iniziali, in alcuni casi hanno un decorso più grave e acuto, sono più resistenti alla terapia.
  5. Il corso abortivo è il più favorevole. Procede spesso sotto forma di una variante asfissiale di una forma tipica di AS. Si ferma abbastanza velocemente. I disturbi emodinamici in questa forma di AS sono minimamente espressi.

La prima cosa da fare con AS è iniettare per via intramuscolare 0,3-0,5 ml di una soluzione allo 0,1% di adrenalina (epinefrina). Adulti al ritmo di 0,01 ml / kg (massimo - 0,5 ml di soluzione), bambini - fino a 0,3 ml di soluzione. In assenza di una reazione sufficiente, è possibile somministrare nuovamente l'adrenalina dopo 5-15 minuti. In futuro, è necessario posare il paziente e, se necessario, intubare, fornendo un accesso all'ossigeno di 6-8l / min. Se l'intubazione non è possibile, è necessaria la conicotomia..

La transizione alla ventilazione meccanica è indicata per edema della laringe e della trachea, alterazione della coscienza, ipotensione persistente, edema polmonare, broncospasmo e sanguinamento coagulopatico. Se la terapia è inefficace, l'epinefrina può essere somministrata per via endovenosa (1 ml di soluzione di adrenalina cloridrato allo 0,1% è diluito in 10 ml, Soluzione di cloruro di sodio al 9%), viene somministrato in modo frazionario, entro 5-10 minuti e / o possibilmente nella / nella somministrazione a goccia di epinefrina (0,1% - 1 ml in 100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%) con una velocità iniziale l'introduzione di 30-100 ml / ora (5-15 μg / min); la dose è titolata in base alla risposta clinica o agli effetti collaterali dell'epinefrina.

Nei casi più gravi, è possibile passare a farmaci vasopressori di seconda linea: noradrenalina (noradrenalina) in / flebo 2-4 mg (1-2 ml di una soluzione allo 0,2%), diluita in 500 ml di una soluzione di glucosio al 5% o soluzione di cloruro allo 0,9% sodio, con una velocità di infusione di 4-8 μg / min fino alla stabilizzazione della pressione arteriosa.Dopamina 400 mg viene sciolta in 500 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di glucosio al 5%; la velocità di iniezione iniziale di 2-20 μg / kg / min, la dose è titolata in modo tale che la pressione sistolica sia superiore a 90 mm Hg.

In anafilassi grave, la dose può essere aumentata a 50 mcg / kg / min o più. Una dose giornaliera di 400-800 mg (massimo - 1500 mg) Con la stabilizzazione dei parametri emodinamici, si raccomanda una riduzione graduale della dose. La durata della somministrazione di ammine pressore è determinata da parametri emodinamici. La selezione del farmaco e la velocità della sua somministrazione vengono eseguite individualmente in ogni situazione specifica..

La cancellazione degli agonisti adrenergici viene effettuata dopo una stabilizzazione persistente della pressione arteriosa La letteratura straniera contiene anche dati sull'uso del glucagone in pazienti con resistenza agli agonisti adrenergici. Questo è spesso osservato nei pazienti che assumono β-bloccanti prima dello sviluppo di AS. Il glucagone viene somministrato alla dose di 1-5 mg (nei bambini 20-30 mg / kg, massimo 1 mg) per via endovenosa per 5 minuti, quindi in una dose titolata di 5-15 μg / min, a seconda della risposta alla terapia.

Va ricordato che il glucagone può causare vomito e, di conseguenza, aspirazione, quindi si raccomanda di mettere il paziente dalla sua parte. Per eliminare l'ipovolemia, è indicata la terapia per infusione (soluzioni colloidali e cristalloidi): destrano (peso molecolare medio 35000-45000 Dalton) soluzione allo 0,9% cloruro di sodio o altre soluzioni isotoniche ufficiali È possibile un'ulteriore terapia con farmaci di seconda linea: l'uso di bloccanti del recettore dell'istamina H1 (clemastina, cloropiramina cloridrato, difenidramina e altri) è possibile solo sullo sfondo di una stabilizzazione emodinamica completa e se indicato.

Dosaggi raccomandati: clemastina (tavegil) 0,1% - 2 ml (2 mg) per adulti per somministrazione endovenosa o intramuscolare; bambini - per via intramuscolare a 25 mcg / kg / giorno, suddivisi in 2 iniezioni; cloropiramina cloridrato (suprastin) 0,2% - 1 ml (20 mg) per somministrazione endovenosa o intramuscolare di 1-2 ml per adulti, i bambini iniziano il trattamento con una dose di 5 mg (0,25 ml); difenidramina (difenidramina) per un adulto di 25-50 mg, per un bambino di peso inferiore a 35-40 kg 1 mg / kg, massimo 50 mg.

L'uso di antistaminici per il trattamento delle ulcere peptiche e della malattia da reflusso gastroesofageo.

Come accennato in precedenza, l'istamina è coinvolta nella regolazione dell'acidità gastrica. Sulla superficie delle cellule parietali rivolte verso i vasi sanguigni sono presenti recettori H2. Le cellule di enterocromaffina, che sono analoghi dei mastociti, hanno recettori della somatostatina e recettori colinergici M3 sulla loro superficie.

La tormazina somatostatina è il rilascio di istamina dalle cellule entero-cromaffiniche, mentre l'acetilcolina contribuisce al suo rilascio: sulla superficie delle cellule parietali rivolte verso i vasi sanguigni sono presenti recettori H2. L'istamina, attivando il recettore H2, aumenta la quantità di cAMP all'interno della cellula, il che porta all'attivazione della proteina chinasi A, che attiva la N / K-ATPasi. Questa proteina di membrana, che è una pompa ionica, "scambia" lo ione potassio dal fluido extracellulare con uno ione idrogeno (protone) dal citoplasma.

Sintesi di HCl in cellule parietali.
Fonte: http://www.zuniv.net/

Naturalmente, una maggiore acidità non è sempre buona e, nel caso delle ulcere, non è affatto buona. Durante i primi studi sull'azione fisiologica dell'istamina, è stata notata la sua capacità di aumentare la secrezione gastrica e l'acidità. Successivamente, sono stati creati bloccanti H2 selettivi che vengono utilizzati con successo per trattare le seguenti malattie acido-dipendenti: ulcera peptidica, reflusso gastroesofageo, dispepsia.

Inoltre, l'uso di bloccanti dell'H2 riduce significativamente il rischio di sanguinamento gastrointestinale in pazienti con malattie simili. I farmaci combinati (ranitidina con citrato di bismuto) sono usati per sradicare l'Helicobacter pylori. Nonostante il fatto che non vi siano effetti collaterali gravi durante la terapia con i moderni bloccanti dell'H2, ci sono molte pubblicazioni che dimostrano la grande efficacia di un'altra, stretta classe di farmaci: inibitori della N / K-ATPase, o inibitori della pompa protonica.

I sostenitori dell'uso degli inibitori della pompa protonica citano l'aumento osservato in vivo della produzione endogena di istamina. Tale effetto, nel quale è necessario un aumento del dosaggio terapeutico nel tempo, è chiamato tachifilassi. Negli inibitori della pompa protonica, questo effetto non si osserva, rispettivamente, possono essere trattati più a lungo. [6]

Il cambiamento giornaliero di acidità gastrica con l'uso di H2-bloccanti e inibitori della pompa protonica. La linea nera è il controllo, l'azzurro è la ranitidina, il blu scuro è l'omeprazolo. L'immagine di questo articolo è presa come base: http://con-med.ru/magazines/physician/physician-12-2013/ratsionalnaya_antisekretornaya_terapiya_gastroezofagealnoy_reflyuksnoy_bolezni/

Inoltre, durante gli studi clinici di massa sui bloccanti dell'H2, è stato scoperto un effetto interessante: alcuni volontari di sesso maschile hanno avuto una disfunzione erettile temporanea. [7]

Scienziati brasiliani guidati da A.M. Kara ha condotto le proprie ricerche. Hanno condotto i loro primi esperimenti su tessuti isolati di corpi cavernosi perfusi con la soluzione di Krebs. Innanzitutto, la noradrenalina è stata aggiunta al perfusato per causare la contrazione dei tessuti, quindi l'istamina, che provoca il rilassamento. Quindi l'esperimento è stato ripetuto in due versioni: nella prima, la cimetidina (H2-bloccante) è stata introdotta nel perfusato prima dell'introduzione dell'istamina, nella seconda, la mepiramina (H1-bloccante). Quindi è stata aggiunta l'istamina e, nel primo caso, non si è verificato il rilassamento dei tessuti e nel secondo,.

Ulteriori esperimenti sono stati ripetuti su volontari sani, ma già senza noradrenalina. 30 μg di istamina, somministrati per via intracavernosa, hanno causato un'erezione completa nel 13% dei volontari e l'87% ha mostrato gonfiore del pene o erezione parziale. Nella seconda serie di esperimenti (con 60 μg di istamina per via intracavernativa), si è verificata un'erezione completa nel 26% e un'erezione parziale nel 74%. Quindi è stato proposto di condurre esperimenti su pazienti affetti da confermata impotenza psicogena; Inoltre, questo test di istamina è stato proposto dagli scienziati brasiliani come diagnostica.

Istamina GG nella diagnosi di feocromocitoma

Il feocromocitoma è un tumore ormonale attivo costituito da cellule di cromaffina del midollo surrenale. Normalmente, le cellule di cromaffina sono coinvolte nella sintesi di adrenalina, noradrenalina, dopamina e parzialmente enkephalin. Il feocromocitoma si manifesta in frequenti crisi simpatico-surrenali: si verifica panico, ansia, pelle diventa pallida, pressione sanguigna e frequenza cardiaca aumentano significativamente, tremori, vomito e emocromo - leucocitosi, iperglicemia, eosinofilia.

Per la diagnosi vengono utilizzati ultrasuoni, tomografia, analisi delle urine per catecolamine e loro metaboliti e cosiddetti test provocatorio con istamina. Un test dell'istamina viene eseguito alla normale pressione sanguigna al basale. La pressione arteriosa viene misurata per un paziente in posizione orizzontale, quindi 0,05 mg di istamina vengono somministrati per via endovenosa in 0,5 ml di soluzione salina e la pressione arteriosa viene misurata ogni minuto per 15 minuti.

Nei primi 30 secondi dopo l'introduzione dell'istamina, la pressione sanguigna può diminuire, ma il suo aumento è ulteriormente osservato. Numeri crescenti di 60/40 mm RT. Arte. contro l'iniziale entro i primi quattro minuti dopo l'introduzione dell'istamina indica la presenza di feocromocitoma ormonalmente attivo.

Istamina GG e sclerosi multipla [8]

La sclerosi multipla è una malattia autoimmune in cui le cellule T (in questo caso sono chiamate "linfociti autoreattivi") attaccano i neuroni, percependo la mielina come un antigene. Gli scienziati, esplorando il ruolo dell'istamina nell'infiammazione, non hanno potuto ignorare questa malattia..

Un gruppo di ricercatori iraniani, utilizzando animali con encefalomielite autoimmune (come modello di sclerosi multipla), ha mostrato: i recettori dell'istamina H1 e H4 hanno peggiorato significativamente il decorso della malattia, aumentando la permeabilità BBB per i linfociti autoreattivi. Allo stesso tempo, i recettori H2 e H3, quando attivati, riducevano la permeabilità BBB.

Inoltre, lo studio ha rivelato che gli agonisti dell'H2 riducono significativamente l'attività dei linfociti autoreattivi e la permeabilità al BBB. È stato anche scoperto che la cimetidina (H2-bloccante) peggiora la condizione e lo stato neurologico dei topi con encefalomielite autoimmune. Inoltre, lo stesso gruppo di ricerca ha condotto studi sul bloccante H1 dell'idrossizina, che ha inibito lo sviluppo dei sintomi della malattia nel gruppo sperimentale di topi del 50% rispetto al controllo.

Tuttavia, la difenidramina (difenidramina) antagonista tipica dell'H1 non ha mostrato alcun effetto. Secondo i risultati dello studio, gli scienziati hanno presentato una proposta sull'uso di agonisti H2 e antagonisti H1 per il trattamento della sclerosi multipla..

E ricorda: l'istamina non è solo “Vasya, Vasya! Corri qui! Quindi Oleg è stato morso da una vespa, è gonfio e soffocante! ”, Ma anche una sostanza segnale davvero degna di attenzione, che è coinvolta in diversi interessanti processi fisiologici e patologici. L'amore l'istamina. Amen.