Antibiotici contenenti penicillina

Cliniche

Le penicilline sono le prime AMP sviluppate sulla base di prodotti vitali per microrganismi. Appartengono a una vasta classe di antibiotici β-lattamici (β-lattamici), che comprende anche cefalosporine, carbapenemi e monobactam. L'anello β-lattamico a quattro membri è comune nella struttura di questi antibiotici. I β-lattamici formano la base della chemioterapia moderna, in quanto occupano un posto importante o importante nel trattamento della maggior parte delle infezioni.

Classificazione delle penicilline

Benzilpenicillina (penicillina), sodio e sali di potassio

Benzylpenicillin procaine (penicillin novocaine salt)

L'antenato delle penicilline (e di tutti i β-lattamici in generale) è la benzilpenicillina (penicillina G, o semplicemente penicillina), che è stata utilizzata nella pratica clinica dai primi anni '40. Attualmente, il gruppo della penicillina comprende una serie di farmaci, che sono suddivisi in diversi sottogruppi a seconda dell'origine, della struttura chimica e dell'attività antimicrobica. Delle penicilline naturali, la benzilpenicillina e la fenossimetilpenicillina sono utilizzate nella pratica medica. Altri farmaci sono composti semisintetici ottenuti a seguito della modifica chimica di vari AMP naturali o prodotti intermedi della loro biosintesi..

Meccanismo di azione

Le penicilline (e tutti gli altri β-lattamici) hanno un effetto battericida. L'obiettivo della loro azione sono le proteine ​​di batteri che legano la penicillina, che agiscono come enzimi nella fase finale della sintesi del peptidoglicano, un biopolimero che è il componente principale della parete cellulare batterica. Il blocco della sintesi del peptidoglicano porta alla morte dei batteri.

Per superare la diffusa resistenza acquisita tra i microrganismi associati alla produzione di enzimi speciali, le β-lattamasi, che distruggono i β-lattamici, sono stati sviluppati composti che possono inibire irreversibilmente l'attività di questi enzimi, i cosiddetti inibitori della β-lattamasi - acido clavulanico (clavulanamato), sulbactam e tazobactam. Sono usati per creare penicilline combinate (protette da inibitori)..

Poiché le proteine ​​leganti peptidoglicano e penicillina sono assenti nei mammiferi, la tossicità specifica per i macrorganismi per i β-lattamici è insolita.

Spettro di attività

Penicilline naturali

Sono caratterizzati da uno spettro antimicrobico identico, ma differiscono leggermente per livello di attività. Il valore MPC della fenossimetilpenicillina in relazione alla maggior parte dei microrganismi, di norma, è leggermente superiore alla benzilpenicillina.

Questi AMP sono attivi contro batteri gram-positivi, come Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., In misura minore contro Enterococcus spp. Gli enterococchi sono anche caratterizzati da differenze interspecifiche nel livello di sensibilità alle penicilline: se i ceppi di E.faecalis sono generalmente sensibili, allora E.faecium è solitamente stabile.

Listeria (L.monocytogenes), erisipelotrix (E.rhusiopathiae), la maggior parte dei corynebacteria (incluso C. diphtheriae) e microrganismi correlati sono altamente sensibili alle penicilline naturali. Un'eccezione importante è l'alta frequenza di resistenza tra C.jeikeium.

Dei batteri gram-negativi, Neisseria spp., P.multocida e H.ducreyi sono sensibili alle penicilline naturali.

La maggior parte dei batteri anaerobici (actinomiceti, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Sono sensibili alle penicilline naturali. Un'eccezione pratica allo spettro di attività delle penicilline naturali sono la B.fragilis e altri batterioidi.

Le penicilline naturali sono altamente attive contro gli spirochete (Treponema, Borrelia, Leptospira).

La resistenza acquisita alle penicilline naturali si trova spesso tra gli stafilococchi. È associato alla produzione di β-lattamasi (frequenza di distribuzione 60-80%) o alla presenza di ulteriori proteine ​​leganti la penicillina. Negli ultimi anni c'è stato un aumento della stabilità dei gonococchi.

Isoxazolylpenicillins (penicilline stabili alla penicillina, antistaphylococcal)

In Russia, l'AMP principale di questo gruppo è l'oxacillina. Secondo lo spettro antimicrobico, è vicino alle penicilline naturali, tuttavia è inferiore a loro in termini di attività contro la maggior parte dei microrganismi. La principale differenza tra oxacillina e altre penicilline è la resistenza all'idrolisi di molte β-lattamasi.

Il principale significato clinico è la resistenza dell'oxacillina alle β-lattamasi stafilococciche. Per questo motivo, l'oxacillina è altamente attiva contro la stragrande maggioranza dei ceppi di stafilococco (incluso PRSA) - agenti causali di infezioni acquisite in comunità. L'attività del farmaco contro altri microrganismi non è di importanza pratica. L'oxacillina non influenza gli stafilococchi, la cui resistenza alle penicilline non è associata alla produzione di β-lattamasi, ma alla comparsa di PSB atipico - MRSA.

Aminopenicilline e aminopenicilline protette da inibitori

La gamma di attività delle aminopenicilline è ampliata a causa dell'azione di alcuni rappresentanti della famiglia delle Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. e P.mirabilis, che sono caratterizzati da un basso livello di produzione di β-lattamasi cromosomiche. L'ampicillina supera leggermente l'amoxicillina nell'attività contro lo Shigella.

Il vantaggio delle aminopenicilline rispetto alle penicilline naturali è evidente in relazione all'Haemophilus spp. L'amoxicillina agisce su H. pylori.

Dallo spettro e dal livello di attività contro batteri e anaerobi gram-positivi, le aminopenicilline sono paragonabili alle penicilline naturali. Tuttavia, la listeria è più sensibile alle aminopenicilline..

Le aminopenicilline sono sensibili all'idrolisi di tutte le β-lattamasi.

Lo spettro antimicrobico delle aminopenicilline protette dagli inibitori (amoxicillina / clavulanato, ampicillina / sulbactam) è stato ampliato per includere batteri gram-negativi come Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus e B.fragilis anaerobes che sintetizzano i beta-lattamici cromosomici.

Inoltre, le aminopenicilline protette dagli inibitori sono attive contro la microflora con resistenza acquisita a causa della produzione di β-lattamasi: stafilococchi, gonococchi, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P.mirabilis.

Per i microrganismi la cui resistenza alle penicilline non è correlata alla produzione di β-lattamasi (ad es. MRSA, S. pneumoniae), le aminopenicilline protette dagli inibitori non presentano alcun vantaggio.

Carbossipenilline e carbossipenilline inibenti

Lo spettro d'azione della carbenicillina e della ticarcillina * in relazione ai batteri gram-positivi coincide generalmente con quello di altre penicilline, ma il livello di attività è inferiore.

* Non registrato in Russia

Le carbossipenicilline agiscono su molti membri della famiglia delle Enterobacteriaceae (ad eccezione di Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), nonché su P.aeruginosa e altri microrganismi non fermentativi. Si noti che molti ceppi di Pseudomonas aeruginosa sono attualmente resistenti.

L'efficacia delle carbossipenilline è limitata dalla capacità di molti batteri di produrre varie β-lattamasi. L'effetto negativo di alcuni di questi enzimi (classe A) non si manifesta in relazione al derivato della ticarcillina protetta dagli inibitori - ticarcillina / clavulanato, che ha uno spettro antimicrobico più ampio a causa dell'azione su Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus e B.fragilis. Per lui, la resistenza di altri batteri e stafilococchi gram-negativi è meno frequente. Tuttavia, la presenza di un inibitore della β-lattamasi non fornisce sempre attività contro un numero di batteri gram-negativi che producono β-lattamasi cromosomiche di classe C.

Va inoltre tenuto presente che la ticarcillina / clavulanato non ha vantaggi rispetto alla ticarcillina nei suoi effetti su P.aeruginosa.

Ureidopenicilline e ureidopenicilline protette da inibitori

L'azlocillina e la piperacillina hanno uno spettro di attività simile. In azione sui batteri gram-positivi, superano significativamente le carbossipenicilline e si avvicinano alle aminopenicilline e alle penicilline naturali..

Le ureidopenicilline sono altamente attive contro quasi tutti i più importanti batteri gram-negativi: la famiglia delle Enterobacteriaceae, la P.aeruginosa, altre pseudomonadi e microrganismi non fermentativi (S. maltophilia).

Tuttavia, il valore clinico indipendente delle ureidopenicilline è piuttosto limitato, a causa della loro labilità per l'azione della stragrande maggioranza delle β-lattamasi sia di stafilococchi che di batteri gram-negativi.

Questa carenza è stata ampiamente compensata dal farmaco piperacillina / tazobactam protetto dagli inibitori, che ha lo spettro più ampio (compresi gli anaerobi) e un alto livello di attività antibatterica tra tutte le penicilline. Tuttavia, come con altre penicilline protette dagli inibitori, i ceppi che producono β-lattamasi di classe C sono resistenti alla piperacillina / tazobactam.

farmacocinetica

La benzilpenicillina, le carbossipenilline e le ureidopenicilline sono in gran parte distrutte sotto l'influenza dell'acido cloridrico del succo gastrico, quindi vengono utilizzate solo per via parenterale. La fenossimetilpenicillina, l'oxacillina e le aminopenicilline sono più resistenti agli acidi e possono essere somministrate per via orale. Il miglior assorbimento nel tratto digestivo è caratterizzato dall'amoxicillina (75% o più). Il più alto grado di assorbimento (93%) ha speciali compresse solubili (flemoxin solutab). La biodisponibilità di amoxicillina è indipendente dall'assunzione di cibo. L'assorbimento della fenossimetilpenicillina è del 40-60% (se assunto a stomaco vuoto, la concentrazione nel sangue è leggermente superiore). L'ampicillina (35-40%) e l'oxacillina (25-30%) vengono assorbite peggio e il cibo riduce significativamente la loro biodisponibilità. L'assorbimento dell'inibitore del β-lattamasi clavulanato è del 75% e può aumentare leggermente sotto l'influenza del cibo.

Benzylpenicillin procaine e benzathine benzylpenicillin sono somministrati solo in olio. Assorbito lentamente dal sito di iniezione, si ottengono concentrazioni sieriche inferiori rispetto ai sali di sodio e potassio della benzilpenicillina. Hanno un effetto prolungato (combinato sotto il nome di "depot-penicilline"). I livelli terapeutici di benzilpenicillina procaina nel sangue persistono per 18-24 ore e benzatina benzilpenicillina - fino a 2-4 settimane.

Le penicilline sono distribuite in molti organi, tessuti e fluidi corporei. Creano alte concentrazioni nei polmoni, nei reni, nella mucosa intestinale, negli organi riproduttivi, nelle ossa, nel liquido pleurico e peritoneale. Le più alte concentrazioni nella bile sono caratteristiche delle ureidopenicilline. In piccole quantità passare attraverso la placenta e passare nel latte materno. Passano male attraverso il BBB e la barriera emato-encefalica, oltre che nella ghiandola prostatica. Con l'infiammazione delle meningi, aumenta la permeabilità attraverso il BBB. La distribuzione degli inibitori della β-lattamasi non è significativamente diversa da quella delle penicilline..

L'oxacillina (fino al 45%) e le ureidopenicilline (fino al 30%) possono subire una biotrasformazione clinicamente significativa nel fegato. Altre penicilline non sono praticamente metabolizzate ed escrete invariate. Tra gli inibitori della β-lattamasi, il clavulanato viene metabolizzato più intensamente (circa il 50%), in misura minore - sulbactam (circa il 25%) e persino più debole - in tazobactam.

La maggior parte delle penicilline vengono escrete dai reni. La loro emivita di eliminazione è in media di circa 1 ora (eccetto per "depot-penicilline") e aumenta significativamente con l'insufficienza renale. L'oxacillina e le ureidopenicilline hanno una doppia via di escrezione: dai reni e attraverso il sistema biliare. La loro emivita è meno influenzata dalla compromissione della funzionalità renale..

Quasi tutte le penicilline vengono completamente rimosse durante l'emodialisi. La concentrazione di piperacillina / tazobactam diminuisce durante l'emodialisi del 30-40%.

Reazioni avverse

Reazioni allergiche: orticaria, eruzione cutanea, edema di Quincke, febbre, eosinofilia, broncospasmo, shock anafilattico (il più delle volte con benzilpenicillina). Misure di assistenza per lo sviluppo di shock anafilattico: garanzia di pervietà delle vie aeree (intubazione se necessario), ossigenoterapia, adrenalina, glucocorticoidi.

CNS: mal di testa, tremore, convulsioni (più spesso nei bambini e nei pazienti con insufficienza renale con carbenicillina o dosi molto elevate di benzilpenicillina); disturbi mentali (con l'introduzione di grandi dosi di benzilpenicillina procaina).

Tratto gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa (più spesso con ampicillina e penicilline protette dagli inibitori). Se si sospetta una colite pseudomembranosa (comparsa di feci molli con una miscela di sangue), il farmaco deve essere sospeso e deve essere eseguita una sigmoidoscopia. Misure di aiuto: ripristino del bilancio idrico-elettrolitico, se necessario, vengono utilizzati internamente antibiotici attivi contro C. difficile (metronidazolo o vancomicina). Non usare loperamide.

Squilibrio elettrolitico: iperkaliemia (quando si usano dosi elevate di benzilpenicillina sale di potassio in pazienti con insufficienza renale, nonché quando lo si combina con diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio o ACE-inibitori); ipernatriemia (più spesso con carbenicillina, meno spesso con ureidopenicilline e grandi dosi di benzilpenicillina sale sodico), che può essere accompagnata dalla comparsa o dall'intensificazione dell'edema (in pazienti con insufficienza cardiaca), aumento della pressione sanguigna.

Reazioni locali: indolenzimento e infiltrazione con somministrazione i / m (in particolare benzilpenicillina di potassio), flebite con somministrazione i / v (più spesso con carbenicillina).

Fegato: aumento dell'attività delle transaminasi, può essere accompagnato da febbre, nausea, vomito (più spesso quando si usa oxacillina in dosi superiori a 6 g / die o penicilline protette dagli inibitori).

Reazioni ematologiche: diminuzione dell'emoglobina, neutropenia (più spesso quando si utilizza l'oxacillina); violazione dell'aggregazione piastrinica, a volte con trombocitopenia (con carbenicillina, meno spesso ureidopenicilline).

Reni: ematuria transitoria nei bambini (più spesso quando si utilizza l'oxacillina); nefrite interstiziale (molto rara).

Complicanze vascolari (causate da benzilpenicillina procaina e benzatina benzilpenicillina): una sindrome: ischemia e cancrena delle estremità quando introdotte nell'arteria; Sindrome di Nikolau - embolia delle navi dei polmoni e del cervello quando iniettata in una vena. Misure di prevenzione: introduzione di rigorosamente IM nel quadrante esterno superiore del gluteo, il paziente deve essere in posizione orizzontale durante l'iniezione.

Altri: rash maculopapolare non allergico ("ampicillina"), che non è accompagnato da prurito e può scomparire senza l'interruzione del farmaco (durante l'uso
aminopenicillins).

Candidosi orale e / o candidosi vaginale (con l'uso di penicilline aminoacidiche, carbossiliche, ureido e resistenti agli inibitori).

indicazioni

Penicilline naturali

Al momento, è consigliabile utilizzare penicilline naturali per il trattamento empirico di sole infezioni di eziologia nota (confermate in laboratorio o diverse nel quadro clinico caratteristico). A seconda delle caratteristiche e della gravità del decorso dell'infezione, è possibile l'uso di forme di dosaggio parenterale (regolare o prolungato) o orale di penicilline naturali.

Infezioni da S.pyogenes e loro conseguenze:

Infezioni causate da S. pneumoniae:

Infezioni causate da altri streptococchi:

Infezioni da meningococco (meningite, meningococcemia).

Poiché le penicilline prolungate non creano alte concentrazioni nel sangue e praticamente non passano attraverso il BBB, non vengono utilizzate per trattare infezioni gravi. Le indicazioni per il loro uso sono limitate al trattamento della tonsillofaringite e della sifilide (tranne la neurosifilide), alla prevenzione dell'erisipela, della scarlattina e dei reumatismi. La fenossimetilpenicillina è usata per trattare le infezioni da streptococco lievi e moderate (tonsillofaringite, erisipela).

A causa della maggiore resistenza dei gonococchi alla penicillina, il suo uso empirico per il trattamento della gonorrea è ingiustificato.

Oxacillin

Infezioni da stafilococco confermate o sospette di varia localizzazione (con conferma della sensibilità all'oxacillina o con un leggero rischio di diffusione della resistenza alla meticillina).

Aminopenicilline e aminopenicilline protette da inibitori

Le principali indicazioni per l'uso di questi farmaci sono le stesse. La somministrazione di aminopenicilline è più giustificata in caso di infezioni lievi e non complicate e dei loro derivati ​​protetti dagli inibitori in forme più gravi o ricorrenti, nonché in presenza di dati sull'alta frequenza di distribuzione di microrganismi produttori di β-lattamasi.

La via di somministrazione (per via parenterale o orale) viene selezionata in base alla gravità dell'infezione. Per la somministrazione orale, è più consigliabile utilizzare amoxicillina o amoxicillina / clavulanato.

Infezioni da malattie trasportate dall'aria e gravità della neuropatia.

Meningite causata da H. influenzae o L. monocytogenes (ampicillina).

Infezioni intestinali: shigellosi, salmonellosi (ampicillina).

Eradicazione da H. pylori nella malattia dell'ulcera peptica (amoxicillina).

Ulteriori indicazioni per la nomina di aminopenicilline protette da inibitori sono:

Carbossipenilline e carbossipenilline inibenti

Il significato clinico delle carbossipenilline è attualmente in calo. Come indicazioni per il loro uso, possono essere considerate le infezioni nosocomiali causate da ceppi sensibili di P. aeruginosa. In questo caso, le carbossipenicilline devono essere prescritte solo in combinazione con altri AMP attivi contro Pseudomonas aeruginosa (aminoglicosidi di II-III generazione, fluorochinoloni).

Le indicazioni per l'uso di ticarcillina / clavulanato sono in qualche modo più ampie e comprendono gravi infezioni, principalmente nosocomiali, di varia localizzazione causate da microflora multiresistente e mista (aerobico-anaerobica):

Ureidopenicilline e ureidopenicilline protette da inibitori

Ureidopenicilline in combinazione con aminoglicosidi sono utilizzate per l'infezione da Pseudomonas (in caso di sensibilità di P.aeruginosa).

Piperacillin / tazobactam è usato per trattare infezioni gravi, principalmente nosocomiali, miste (aerobico-anaerobiche) di varia localizzazione

NDP (polmonite nosocomiale, incluso VAP; empiema pleurico, ascesso polmonare);

complicanze purulente-settiche postpartum;

GVP, peritonite biliare, ascessi epatici;

MVP (complicato, sullo sfondo di cateteri permanenti);

infezioni contro la neutropenia e altre forme di immunodeficienza.

Controindicazioni

Una reazione allergica alle penicilline. La benzilpenicillina procaina è anche controindicata nei pazienti allergici alla procaina (procaina).

Avvertenze

Allergia. È reticolato con tutti gli AMP del gruppo di penicillina. Alcuni pazienti allergici alle cefalosporine possono anche essere allergici alle penicilline. È necessario tenere conto dei dati di una storia allergologica, in casi dubbi, condurre test cutanei. Ai pazienti allergici alla procaina (procaina) non deve essere prescritta la benzilpenicillina procaina. Se durante il trattamento con penicilline compaiono segni di una reazione allergica (eruzione cutanea, ecc.), AMP deve essere immediatamente cancellato.

Gravidanza. Le penicilline, comprese quelle protette dagli inibitori, sono utilizzate in donne in gravidanza senza restrizioni, sebbene non siano stati condotti studi di sicurezza adeguati e rigorosamente controllati sull'uomo..

Allattamento. Nonostante il fatto che le penicilline non creino alte concentrazioni nel latte materno, il loro uso nelle donne che allattano può portare alla sensibilizzazione dei neonati, alla comparsa di un'eruzione cutanea in esse, allo sviluppo di candidosi e diarrea.

Pediatria. Nei neonati e nei bambini piccoli, a causa dell'immaturità dei sistemi di escrezione renale delle penicilline, è possibile il loro cumulo. Vi è un aumentato rischio di effetti neurotossici con lo sviluppo di convulsioni. Quando si utilizza l'oxacillina, si può osservare ematuria transitoria. Piperacillin / tazobactam non è usato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Geriatria. Nelle persone anziane, a causa dei cambiamenti legati all'età nella funzione renale, può essere necessario un aggiustamento del dosaggio della penicillina..

Compromissione della funzionalità renale. Poiché le penicilline vengono escrete principalmente dai reni in forma invariata, con insufficienza renale, è necessario modificare il regime posologico. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il rischio di sviluppare iperkaliemia con l'uso di benzilpenicillina di potassio è aumentato.

Patologia della coagulazione del sangue. Quando si utilizza la carbenicillina, che interrompe l'aggregazione piastrinica, il rischio di sanguinamento può aumentare. In misura minore, questo è caratteristico delle ureidopenicilline..

Insufficienza cardiaca congestizia. Grandi dosi di sale benzilpenicillinico di sodio, carbenicillina e, in misura minore, altre penicilline che agiscono su Pseudomonas aeruginosa possono causare la comparsa o l'intensificazione dell'edema.

Ipertensione arteriosa. Grandi dosi di sale benzilpenicillinico di sodio, carbenicillina e, in misura minore, altre penicilline che agiscono su Pseudomonas aeruginosa possono portare a un aumento della pressione sanguigna e una riduzione dell'efficacia dei farmaci antiipertensivi (se utilizzati).

Mononucleosi infettiva. L'eruzione di ampicillina si verifica nel 75-100% dei pazienti con mononucleosi.

Odontoiatria L'uso prolungato di penicilline, in particolare lo spettro esteso e protetto dagli inibitori, può portare allo sviluppo di candidosi orale.

Interazioni farmacologiche

Le penicilline non possono essere miscelate nella stessa siringa o nello stesso sistema di infusione con aminoglicosidi a causa della loro incompatibilità fisico-chimica.

Con una combinazione di ampicillina e allopurinolo, aumenta il rischio di eruzione cutanea da "ampicillina".

L'uso di alte dosi di benzilpenicillina sale di potassio in combinazione con diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio o ACE-inibitori determina un aumentato rischio di iperkaliemia.

È necessaria cautela quando si combinano penicilline attive contro Pseudomonas aeruginosa con anticoagulanti e agenti antipiastrinici a causa del potenziale rischio di aumento del sanguinamento. Non è consigliabile combinarsi con trombolitici.

L'uso di penicilline in combinazione con sulfanilamidi dovrebbe essere evitato, poiché ciò potrebbe indebolire il loro effetto battericida..

La colestiramina lega le penicilline nel tratto digestivo e ne riduce la biodisponibilità orale.

Le penicilline orali possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali a causa dell'interruzione della circolazione enteroepatica degli estrogeni.

Le penicilline possono rallentare l'eliminazione del metotrexato dal corpo inibendo la sua secrezione tubulare.

Informazioni per il paziente

All'interno, le penicilline devono essere assunte con abbondante acqua. L'ampicillina e l'oxacillina devono essere assunte 1 ora prima dei pasti (o 2 ore dopo i pasti), fenossimetilpenicillina, amoxicillina e amoxicillina / clavulanato - indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Preparare e prendere la sospensione per la somministrazione orale secondo le istruzioni allegate.

Rispettare rigorosamente il regime prescritto nel corso del trattamento, non perdere una dose e prenderla a intervalli regolari. Se dimentica una dose, la prenda il prima possibile; non prenda se è quasi l'ora della dose successiva; non raddoppiare la dose. Resistere alla durata della terapia, specialmente con infezioni da streptococco.

Non utilizzare farmaci scaduti o decomposti, poiché potrebbero avere un effetto tossico..

Consultare un medico se il miglioramento non si verifica entro pochi giorni e compaiono nuovi sintomi. Se compaiono eruzioni cutanee, orticaria o altri segni di una reazione allergica, interrompere l'assunzione del farmaco e consultare un medico.

Antibiotico penicillinico: cosa guarisce?

Il 1928 è considerato il più importante per la medicina moderna. Fu allora che fu scoperta la penicillina, il primo antibiotico al mondo, il cui "padre" è Alexander Fleming. Questo evento può essere considerato una vera svolta..

Prima dell'invenzione della penicillina, che era l'inizio dello sviluppo di nuovi farmaci, qualsiasi malattia infettiva a cui l'umanità appartiene oggi senza una goccia di paura ha portato a gravi patologie da organi vitali. Una malattia come la polmonite significava una morte imminente, eventuali complicazioni durante il parto potevano portare alla morte della madre e del bambino e dalla sifilide, la persona letteralmente "bruciata" davanti ai suoi occhi in preda al tormento.

Oggi molti attivisti possono continuare a essere categoricamente contrari agli antibiotici. Ma se accade qualcosa di grave, capiranno quanto sia importante il ruolo di questi farmaci nel trattamento efficace di molte patologie gravi. Quali sono gli argomenti trattati con la penicillina nell'articolo..

Scoperta della penicillina

Anche durante la prima guerra mondiale, contemporaneamente al trattamento dei soldati, Fleming iniziò a cercare un farmaco in grado di uccidere i batteri, poiché durante gli interventi chirurgici si era verificata un'infezione alle ferite, che spesso diventava causa di morte. Fleming aveva tazze con batteri, che lo aiutarono a condurre esperimenti sull'efficacia di alcuni farmaci. E una volta un pezzo di pane ammuffito cadde in un tale contenitore. Dato che Fleming non se ne accorse subito, rispettivamente, non lo avrebbe tolto dal terreno di coltura. Tuttavia, quando ho notato, sono rimasto piacevolmente sorpreso: tutti i batteri nel luogo di contatto sono scomparsi. Naturalmente, un tale comportamento dei batteri ha interessato lo scienziato. Ha condotto numerosi esperimenti che hanno contribuito a ottenere la sostanza giusta nella sua forma più pura. E sebbene si sia rivelato "debole", Fleming è stato ancora in grado di dimostrare l'efficacia di questo materiale nella lotta contro i batteri.

L'uomo moderno non avrebbe saputo cosa tratta la penicillina se non fosse stato per Flory and Chain, due scienziati britannici che l'hanno ricevuto nella sua forma pura e hanno creato una medicina basata sulla sostanza. È stato introdotto per la prima volta nell'uomo all'inizio della seconda guerra mondiale. Il ragazzo soffriva di sepsi e il farmaco alla penicillina lo aiutò: le sue condizioni migliorarono. Tuttavia, dopo un po 'è comunque morto a causa del piccolo dosaggio del farmaco somministrato. Successivamente, la correzione della quantità della sostanza introdotta è già iniziata e, anche in base alle conoscenze acquisite, sono stati creati vari gruppi di antibiotici sintetici.

Preparazioni per il gruppo di penicillina

Probabilmente, anche una persona che non ha alcuna relazione con la medicina sa che questo antibiotico occupa un capitolo separato nella sezione sulla farmacologia. I preparati di penicillina sono stati introdotti in un gruppo di classificazione separato a causa del loro effetto sulle cellule batteriche, vale a dire, a causa della loro capacità di sopprimere le reazioni chimiche importanti per la riproduzione e l'attività vitale dei microrganismi. E prima di sapere cosa tratta la penicillina, dovresti conoscere questi gruppi:

  • vaiolo;
  • procaina;
  • benzilpenicillina sale di potassio;
  • benzilpenicillina sale sodico;
  • retarpen;
  • Bicillin.

Possono anche essere divisi in naturali e sintetici. I primi sono più delicati, ma meno efficaci. I secondi colpiscono il corpo molto più duramente, ma rendono possibile il recupero in breve tempo. Oggi, la quarta generazione di antibiotici penicillinici è stata sviluppata dall'industria farmaceutica.

effetto farmacologico

Come questa sostanza "funzioni" non è difficile da capire. La penicillina contiene acido 6-amminopenicillanico. Una volta nei batteri, distrugge la loro parete cellulare (tuttavia, non influisce in questo modo su tutti i tipi di microrganismi). La distruzione della parete cellulare porta alla morte dei batteri.

Inizialmente, c'erano molte specie. Ad esempio, prima era possibile affermare che la penicillina tratta malattie come il colera, il tifo, la sifilide, la difterite e molti altri e influisce negativamente anche su streptococchi, stafilococchi ed Escherichia coli. E poi la maggior parte di loro ha imparato a sviluppare l'immunità a questa sostanza, il che ha portato alla necessità di aumentare il dosaggio. In altre parole, se tratti alcune malattie con la penicillina, dovrai inserire grandi dosi dolorose almeno 6 volte al giorno.

Effetti collaterali e overdose

Non ci sono stati casi di sovradosaggio con questo farmaco nella storia della medicina. Tuttavia, possono verificarsi effetti collaterali. Tutti sono in qualche modo legati allo sviluppo di una reazione allergica. Sicuramente, alcuni lettori hanno amici o parenti che sono intolleranti a questo antibiotico e altri rappresentanti di questo gruppo. Queste sono situazioni in cui è impossibile somministrare il farmaco in ogni caso. La reazione più pericolosa è l'edema di Quincke, da cui può verificarsi la morte..

Allergia alla penicillina

Questo non è un argomento meno importante di quello che tratta l'antibiotico. La penicillina può causare allergie a causa dell'immunità dell'organismo a queste sostanze estranee. Ad esempio, la più comune sensibilizzazione professionale degli infermieri e di coloro che lavorano nella produzione di antibiotici. Ma lo sviluppo di una reazione allergica al primo incontro con la penicillina è molto meno comune.

Lo stato di vari sintomi di allergia si manifesta principalmente in coloro che soffrono di orticaria e asma bronchiale. È espresso da varie eruzioni cutanee, alcune delle quali potenzialmente letali. Succede che la dermatite da contatto si verifica a causa di lozioni, unguenti e altre sostanze a base di penicillina. Forse lo sviluppo di bronchite asmatica, malattie infiammatorie del rinofaringe e delle orecchie, stomatite, nonché l'insorgenza di diarrea, nausea e vomito. In caso di tali sintomi, viene prescritto un trattamento con antistaminici.

Forme di rilascio di droga

Il farmaco è disponibile sotto forma di polvere per la preparazione di una soluzione per somministrazione intramuscolare o endovenosa, nonché sotto forma di compresse da 250 mg e 500 mg o 5000 unità per riassorbimento.

Cosa cura la penicillina? Indicazioni per l'uso

La base per la nomina di questo farmaco può essere una delle seguenti condizioni:

  • sepsi, in particolare streptococcica;
  • l'insorgenza di infezioni resistenti alla sulfamidica, ad esempio pneumococco, gonococco, meningococco;
  • lo sviluppo di processi infettivi profondamente localizzati ed estesi come la cancrena gassosa e l'osteomielite;
  • le conseguenze di varie lesioni con la penetrazione di infezione nel tessuto muscoloscheletrico;
  • periodi postoperatori (usati per prevenire complicazioni purulente);
  • ferite ai tessuti molli e al torace;
  • meningite purulenta e ascesso cerebrale;
  • erisipela;
  • gonorrea;
  • sifilide;
  • foruncolosi grave;
  • sycosis;
  • malattie infiammatorie dell'occhio e dell'orecchio.

L'istruzione per "Penicillina" rivela in dettaglio le situazioni in cui questo farmaco avrà un effetto positivo. Insieme ai farmaci sulfa prescritti nella clinica di malattie interne, ad esempio con polmonite croupous. Aiuta a far fronte a polmonite focale, sepsi acuta, colangite, colecistite, endocardite settica prolungata.

La penicillina viene utilizzata in pediatria per eliminare la sepsi ombelicale e varie altre patologie tossiche settiche del neonato. Può anche essere prescritto nel trattamento di polmonite, otite media e scarlattina..

Le istruzioni per "Penicillina": caratteristiche di applicazione e dosaggio

Le compresse vengono assunte mezz'ora prima dei pasti o 2 ore dopo un intervallo di 8 ore. Esiste anche un farmaco di riassorbimento con un dosaggio di 500 unità. Sono presi ogni 4 ore fino a 6 volte al giorno. Sono prescritti per foruncolosi, tonsillite, scarlattina, polmonite. La polvere per la preparazione della soluzione viene preparata immediatamente prima della somministrazione. Viene diluito con 1,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili per 250 mg di polvere. Inserisci fino a 4 volte al giorno. È usato nel trattamento della meningite, polmonite e sifilide.

Controindicazioni

Avendo imparato cosa sta trattando la penicillina, non si può auto-medicare. Ci sono casi in cui il farmaco può solo peggiorare la condizione. È importante leggere le controindicazioni:

  • asma bronchiale;
  • ipersensibilità alla penicillina;
  • orticaria;
  • varie malattie allergiche;
  • ipersensibilità ad antibiotici, sulfamidici e altri farmaci.

La sensibilizzazione alla penicillina è possibile anche durante lo sviluppo fetale. È prescritto alle donne in gravidanza solo quando assolutamente necessario e sotto la costante supervisione di un medico.

Non sono stati condotti studi su donne in materia di reazioni fetali alle penicilline durante lo sviluppo intrauterino, tuttavia è noto che non sono stati rilevati mutageni e altri cambiamenti. Durante il periodo dell'allattamento al seno, la terapia con penicillina è vietata, poiché l'antibiotico passa nel latte materno.

La penicillina oggi

Nella medicina moderna, l'antibiotico non viene quasi mai usato. Anche se l'elenco di quali malattie tratta la penicillina è abbastanza impressionante. Il problema risiede nell'inattività del farmaco contro i batteri gram-negativi. E la sua efficacia contro streptococchi, stafilococchi, gonorrea, antrace e difterite è a un livello "soddisfacente". Sì, ed è scomodo da usare - dosaggi e frequenza di somministrazione troppo grandi.

Sulla base della penicillina, gli scienziati moderni hanno creato una serie di buoni antibiotici sintetici che sono più forti, più convenienti da usare e più efficaci nella gestione delle malattie sopra descritte. Ad esempio, Amoxiclav, Amoxicillin, Ampicillin e altri. E l'uso della penicillina naturale sta lentamente diventando un ricordo del passato. Non è più utilizzato in quasi tutte le istituzioni mediche del paese, ad eccezione degli ospedali negli angoli più remoti. Tuttavia, è stato lui a gettare le basi per lo sviluppo di antibiotici: farmaci che hanno ridotto significativamente la mortalità per malattie infiammatorie, infettive e molte altre.

Il ruolo dell'antibiotico nel trattamento della sifilide

Studiando l'elenco di ciò che aiuta la penicillina, puoi vedere in essa una malattia come la sifilide. Ad oggi, l'antibiotico è eccellente nel trattamento di questa malattia. Il dosaggio, la durata del trattamento e altri fattori che determinano il regime terapeutico sono selezionati individualmente dal medico per ciascun paziente, che dipende da diversi parametri. Prima di tutto, dalla gravità della patologia. Va notato che nessun altro gruppo di antibiotici aiuta a curare la sifilide con la stessa efficacia e rapidità della penicillina..

La sifilide è una malattia cronica a trasmissione sessuale sistemica causata da treponema pallido. La patologia si manifesta con danni alla pelle, alle mucose, alle ossa e agli organi interni. La malattia non è sempre trasmessa sessualmente a causa di rapporti sessuali promiscui. Anche la trasfusione di sangue infetto, l'uso di uno strumento infetto e le attività domestiche possono contribuire al suo sviluppo..

La penicillina tratta la sifilide grazie alla sua capacità di sopprimere lo sviluppo e la crescita del treponema pallido. Nelle fasi primaria e secondaria, di solito vengono prescritte fino a 600.000 unità una volta al giorno per una settimana e mezza. Nella fase latente, si raccomanda di assumere il medicinale secondo uno schema simile, solo per 15 giorni. Con la sifilide congenita, viene trattato con una singola somministrazione a un neonato di 50.000 unità per 1 kg di peso corporeo del bambino. Tuttavia, il corso può essere prolungato fino a 10 giorni in caso di violazioni.

Ora è noto perché la penicillina antibiotica, quali sono le controindicazioni e le avvertenze, nonché come è apparsa nel mondo e come ha posto le basi per il rapido sviluppo del settore farmacologico. Ma è meglio vivere in modo che non sia mai necessaria alcuna medicina, in particolare gli antibiotici!

Elenco di antibiotici della penicillina: descrizione e trattamento

Gli antibiotici della penicillina sono i primi farmaci creati dai prodotti di scarto di alcuni tipi di batteri. Nella classificazione generale, gli antibiotici della penicillina appartengono alla classe dei preparati beta-lattamici. Oltre a questi, qui sono inclusi anche gli antibiotici non penicillinici: monobactam, cefalosporine e carbapenemi.

La somiglianza è dovuta al fatto che in questi preparativi c'è un anello a quattro membri. Tutti gli antibiotici di questo gruppo sono utilizzati in chemioterapia e svolgono un ruolo importante durante il trattamento delle malattie infettive..

Proprietà della penicillina e sua scoperta

Prima della scoperta degli antibiotici, molte malattie sembravano semplicemente incurabili, scienziati e medici di tutto il mondo volevano trovare una sostanza che potesse aiutare a sconfiggere i microrganismi patogeni, senza danneggiare la salute umana. Le persone sono morte di sepsi, ferite infette da batteri, gonorrea, tubercolosi, polmonite e altre malattie pericolose e gravi.

Il momento chiave nella storia della medicina è il 1928 - fu in quest'anno che fu scoperta la penicillina. Milioni di vite umane devono questa scoperta a Sir Alexander Fleming. La muffa che appare accidentalmente sul mezzo nutritivo del gruppo Penicillium notatum nel laboratorio di Fleming e l'osservazione diretta dello scienziato hanno dato direttamente la possibilità di combattere le malattie infettive.

Dopo la scoperta della penicillina, gli scienziati avevano solo un compito: isolare questa sostanza nella sua forma pura. Questo caso si rivelò piuttosto complicato, tuttavia, alla fine degli anni '30 del XX secolo, due scienziati Ernst Cheyne e Howard Flory riuscirono a creare un farmaco con un effetto antibatterico.

Proprietà degli antibiotici della penicillina

L'antibiotico penicillinico inibisce la comparsa e lo sviluppo di organismi patogeni come:

  • meningococchi;
  • gonococchi;
  • streptococchi;
  • stafilococchi;
  • tetano bacillo;
  • pneumococchi;
  • bacillo di antrace;
  • bacchetta da botulismo;
  • difterite bacillo ecc.

Questo è solo un piccolo elenco di quei batteri patogeni in cui la penicillina e tutti i farmaci a base di penicillina sopprimono l'attività vitale..

L'effetto antibiotico della penicillina è battericida o batteriostatico. In quest'ultimo caso, stiamo parlando della completa distruzione degli organismi patogeni che hanno causato la malattia, il più delle volte acuta ed estremamente grave. Per le malattie moderate vengono utilizzati antibiotici con un effetto batteriostatico: non consentono ai batteri di dividersi.

La penicillina è un antibiotico con effetto battericida. I microbi nella loro struttura hanno una parete cellulare in cui la sostanza principale è il peptidoglicano. Questa sostanza conferisce resistenza alle cellule batteriche, impedendole di morire anche in condizioni molto inadeguate per la vita. Agendo sulla parete cellulare, la penicillina distrugge la sua integrità e disabilita il suo lavoro.

Nel corpo umano, le membrane cellulari non contengono peptidoglicano e quindi gli antibiotici del gruppo della penicillina non hanno un effetto negativo sul nostro corpo. Inoltre, possiamo parlare della piccola tossicità di questi fondi.

Le penicilline hanno una vasta gamma di dosaggi utilizzati, questo è più sicuro per il corpo umano, perché consente di scegliere un dosaggio terapeutico per un particolare paziente con effetti collaterali minimi.

La parte principale della penicillina viene escreta dai reni con l'urina (oltre il 70%). Alcuni antibiotici del gruppo della penicillina vengono escreti usando il sistema biliare, cioè escono con la bile.

Elenco di farmaci e classificazione delle penicilline

Il composto chimico del gruppo penicillina si basa sull'anello beta-lattamico, pertanto si riferiscono alle beta-lattamamine.

Poiché la penicillina è stata utilizzata nella pratica medica per oltre 80 anni, alcuni microrganismi hanno sviluppato resistenza a questo antibiotico sotto forma dell'enzima beta-lattamasi. Il meccanismo del lavoro dell'enzima è quello di combinare l'enzima idrolitico del batterio patogeno con un anello beta-lattamico, che a sua volta facilita il loro legame e, di conseguenza, l'inattivazione del farmaco.

Oggi, gli antibiotici semisintetici vengono utilizzati più spesso: la composizione chimica dell'antibiotico naturale viene presa come base e subisce utili modifiche. Per questo motivo, l'umanità può ancora resistere a vari batteri che sviluppano costantemente diversi meccanismi di resistenza agli antibiotici.

Ad oggi, le linee guida federali per l'uso di droghe forniscono una tale classificazione delle penicilline.

Antibiotici naturali a breve termine

Gli antibiotici naturali non hanno inibitori della beta-lattamasi, quindi non vengono mai usati contro le malattie causate dallo stafilococco.

La benzilpenicillina è attiva durante il trattamento:

  • polmonite lobare;
  • antrace;
  • bronchite;
  • pleurite;
  • peritonite;
  • sepsi;
  • malattie del sistema genito-urinario;
  • meningite (negli adulti e nei bambini dai 2 anni);
  • infezioni della pelle;
  • infezioni della ferita;
  • Malattie ORL.

Effetti collaterali: per tutti gli antibiotici della penicillina, il principale effetto collaterale è la risposta allergica del corpo sotto forma di orticaria, shock anafilattico, ipertermia, edema di Quincke, eruzioni cutanee e nefrite. Sono probabili fallimenti nel lavoro del cuore. Durante l'introduzione di dosaggi significativi - convulsioni (nei bambini).

Restrizioni d'uso e controindicazioni: febbre da fieno, allergia alla penicillina, compromissione della funzionalità renale, aritmia, asma bronchiale.

Antibiotici naturali a lunga durata d'azione

La benzilpenicillina benzatina viene utilizzata in caso di:

  • infiammazione delle tonsille;
  • sifilide;
  • infezioni della ferita;
  • scarlattina.

Viene anche usato per prevenire complicazioni dopo l'intervento chirurgico..

Effetti collaterali: anemia, risposta allergica, un ascesso nel sito di somministrazione di antibiotici, mal di testa, trombocitopenia e leucopenia.

Controindicazioni: febbre da fieno, asma bronchiale, allergie alla penicillina.

Benzylpenicillin procaine è usato nel trattamento di:

  • endocardite settica,
  • malattie infiammatorie acute degli organi respiratori;
  • osteomielite;
  • meningite;
  • infiammazione del tratto biliare e genito-urinario;
  • peritonite;
  • malattie degli occhi;
  • dermatosi;
  • infezioni della ferita.

È usato per ricadute di erisipela e reumatismi.

Effetto collaterale: crampi, nausea, reazione allergica.

Controindicazioni: ipersensibilità alla procaina e alla penicillina..

Farmaci antistaphylococcal

L'oxacillina è il principale rappresentante di questo gruppo di antibiotici. Il risultato del trattamento è simile alla benzilpenicillina, tuttavia, a differenza del secondo, questo farmaco può distruggere le infezioni da stafilococco.

Effetti collaterali: eruzioni cutanee, orticaria. Raramente: shock anafilattico, edema, febbre, disturbi digestivi, vomito, nausea, ematuria (nei bambini), ittero.

Controindicazioni: reazioni allergiche alla penicillina.

Droghe ad ampia azione

Come principio attivo, l'ampicillina viene utilizzata in molti antibiotici. È usato per trattare le infezioni urinarie e respiratorie acute, le infezioni dell'apparato digerente, le infezioni da clamidia, l'endocardite, la meningite.

Elenco di antibiotici che contengono ampicillina: sale di ampicillina sodica, ampicillina triidrato, ampicillina-inotek, ampicillina AMP-Forte, ampicillina-AKOS, ecc..

L'amoxicillina è un derivato modificato dell'ampicillina. È considerato il principale antibiotico che viene assunto solo per via orale. Utilizzato per infezioni meningococciche, infezioni respiratorie acute, malattia di Lyme, infiammazione del tratto gastrointestinale. È usato per prevenire l'antrace nelle donne in gravidanza e nei bambini.

Elenco di antibiotici che contengono amoxicillina: Amoxicillina Sandoz, Amoxisar, Amoxicillina DS, Amoxicillina-ratiopharm, ecc..

Effetti collaterali: disbiosi, disturbi dispeptici, allergie, candidosi, superinfezione, disturbi del sistema nervoso centrale.

Controindicazioni per questo gruppo di penicilline: ipersensibilità, mononucleosi, compromissione della funzionalità epatica. L'ampicillina è vietata ai neonati fino a un mese.

Antibiotici anti-pustolenti

Nella loro composizione, le carbossipenilline hanno un componente attivo: la carbenicillina. In questo caso, il nome dell'antibiotico coincide con il principio attivo. Utilizzato nel trattamento delle malattie causate da Pseudomonas aeruginosa. Oggi, in medicina, non vengono quasi mai utilizzati a causa della presenza di droghe più forti.

Le uridopenicilline includono: azlocillina, piperacillina, meslocillina.

Effetto collaterale: nausea, disturbi alimentari, orticaria, vomito. Probabile mal di testa, febbre da farmaco, superinfezione, compromissione della funzionalità renale.

Controindicazioni: gravidanza, alta sensibilità alla penicillina.

Caratteristiche dell'uso di antibiotici del gruppo della penicillina nei bambini

L'uso di antibiotici nel trattamento pediatrico è costantemente oggetto di grande attenzione, poiché il corpo del bambino non si è ancora completamente formato e la maggior parte degli organi e dei sistemi non è ancora completamente funzionante. Pertanto, la scelta degli antibiotici per neonati e bambini piccoli dovrebbe essere trattata con grande responsabilità.

La penicillina nei neonati è utilizzata per malattie tossiche e sepsi. Nei primi anni di vita nei bambini, è usato per trattare l'otite media, la polmonite, la meningite, la pleurite.

Ai bambini vengono prescritti angina, SARS, cistite, bronchite, sinusite, di norma Flemoxin, Amoxicillin, Augmentin, Amoxiclav. Questi antibiotici per il corpo del bambino sono i meno tossici e più efficaci..

La disbatteriosi è una delle complicazioni della terapia antibiotica, poiché la microflora benefica nei bambini viene uccisa insieme a microrganismi patogeni. Pertanto, il trattamento antibiotico deve certamente essere combinato con l'uso di probiotici. Un raro effetto collaterale è un'allergia alla penicillina sotto forma di eruzione cutanea..

Nei neonati, il lavoro escretore dei reni non è sufficientemente sviluppato e probabilmente un accumulo di penicillina nel corpo. Il risultato sono convulsioni..

Raccomandazioni ai pazienti

Il trattamento con qualsiasi antibiotico, anche di ultima generazione, influisce sempre in modo significativo sulla salute. Naturalmente, alleviano la principale malattia infettiva, ma anche l'immunità complessiva è significativamente ridotta. Poiché non solo i batteri patogeni muoiono, ma anche la microflora sana. Pertanto, ci vorrà del tempo per ripristinare le forze protettive. Se gli effetti collaterali sono chiaramente pronunciati, in particolare legati al tratto gastrointestinale, è necessaria una dieta parsimoniosa.

Si consiglia di consumare molti prodotti lattiero-caseari fermentati che influenzano positivamente l'intestino e lo stomaco. I cibi piccanti, salati e grassi dovrebbero essere temporaneamente limitati per un periodo di circa 10-14 giorni.

L'uso di probiotici e prebiotici (Bifidumbacterin, Linex, Bifiform, Acipol, ecc.) È obbligatorio. L'inizio dell'assunzione deve avvenire contemporaneamente all'inizio dell'uso di un agente antibatterico. In questo caso, dopo un ciclo di antibiotici, i prebiotici e i probiotici devono essere utilizzati per circa 14 giorni per colonizzare lo stomaco con batteri benefici.

Quando gli antibiotici hanno un effetto tossico sul fegato, può essere raccomandato l'uso di epatoprotettori. Questi farmaci proteggono le cellule del fegato sane e riparano quelle danneggiate..

Poiché l'immunità è ridotta, il corpo è particolarmente esposto ai raffreddori. Pertanto, devi prenderti cura di te e non del supercool. Usa immunomodulatori, mentre è auspicabile che siano di origine vegetale (echinacea viola, immunitario).

Se la malattia è di eziologia virale, in questo caso gli antibiotici sono impotenti, anche di ultima generazione e un ampio spettro di azione. Possono solo servire da prevenzione nell'unire un'infezione virale batterica. Gli agenti antivirali sono usati per trattare i virus..

Per usare gli antibiotici meno spesso e ammalarsi meno spesso, è necessario condurre uno stile di vita sano. La cosa più importante è non esagerare con l'uso di agenti antibatterici al fine di prevenire lo sviluppo di resistenza batterica ad essi. Altrimenti, non sarà possibile curare alcuna infezione. Pertanto, consultare sempre il proprio medico prima di utilizzare qualsiasi antibiotico..

Antibiotici contenenti penicillina

Un frammento comune nella struttura chimica degli antibiotici beta-lattamici (UAV) è l'anello beta-lattamico. L'attività microbiologica di questi farmaci è associata alla sua presenza. Il bersaglio dell'azione degli UAV in una cellula microbica sono gli enzimi trans - e carbossipeptidasi coinvolti nella sintesi del componente principale della membrana esterna dei microrganismi - i peptidoglicani. Tutti gli antibiotici contenenti un anello beta-lattamico hanno un effetto battericida..

Esistono penicilline biosintetiche e semisintetiche. Le penicilline semisintetiche sono suddivise in: 1) penicilline resistenti alla penicillinasi, 2) penicilline ad ampio spettro.

Classificazione delle penicilline.

Penicilline biosintetiche

Per somministrazione parenterale (distrutta nell'ambiente acido dello stomaco)

- benzilpenicillina sale sodico, benzilpenicillina sale di potassio

- benzilpenicillina novocaina sale, bicillina - 1, bicillina - 5.

Per somministrazione enterale (resistente agli acidi)

Penicilline semisintetiche

Per somministrazione parenterale ed enterale (resistente agli acidi)

a) Resistente alla penicillinasi:

- sale di sodio oxacillina, cloxacillina, dicloxacillina, fluloxacillina, nafcillina.

b) Un ampio spettro di azione:

Per somministrazione parenterale (distrutta nell'ambiente acido dello stomaco)

Un ampio spettro di azione, tra cui Pseudomonas aeruginosa:

- carbenicillina disodica sale, ticarcillina, azlocillina, meslocillina.

Per somministrazione enterale (resistente agli acidi).

- carbenillina indanyl sodica, carfecillina.

Le aminopenicilline - ampicillina, amoxicillina - non agiscono sui microrganismi che producono beta-lattamasi (in particolare la penicillinasi). Pertanto, è consigliabile prescrivere aminopenicilline insieme a inibitori della beta-lattomasi - acido clavulanico o sulbactam. Vengono utilizzati farmaci combinati: amoxiclav (amoxicillina + acido clavulanico), timentina (ticarcillina + acido clavulanico), unazina (ampicillina + sulbactam).

Tabella 1.6 Caratteristiche farmacologiche comparative delle penicilline.

OriginepreparativiCaratteristiche
Penicilline naturali Penicilline semisinteticheBenzilpenicillina (sali di potassio, sodio e novocaina) Bicillin-1, bicillin-5 Phenoxymethylpenicillin Oxacillin, Dicloxacillin Aminopenicillins (ampicillin, amoxicillin), carbossipenicillinsilciclicillicillicillicinaAzione breve. Effetto vantaggioso sulla microflora gram-positiva Azione a lungo termine Resistente all'HCl Resistente all'HCl e alla penicillinasi Resistente all'HCl. alle carbossipenicilline

Si distinguono quattro generazioni di cefalosporine, tutte con un ampio spettro di azione antibatterica. Le cefalosporine di quarta generazione possiedono il più ampio spettro di azione antibatterica

(include Pseudomonas aeruginosa, Proteus e ceppi di coca che producono beta-lattamasi).

Tabella 1.7 Caratteristiche farmacologiche comparate delle cefalosporine.

Falco.preparativiCaratteristiche comparative
I II III IVCefalosporina (zeporin), cefradina, cefazolina, cefalossina cefuroxima cefamandolo cefaclor cefotaxime ceftriaxone ceftazidime cefoperazone cefiximeAlta attività principalmente contro la flora gram-positiva. Resistenti alle beta-lattamasi stafilococciche e sostituiscono la maggior parte degli antibiotici anti-stafilococcici penicinilati, hanno uno spettro d'azione più ampio sulla flora gram-negativa e sono più resistenti ai beta-lattamasi batterici gram-negativi rispetto ai farmaci di prima generazione. rispetto alle droghe di I e II generazione. Alcuni farmaci (ad esempio ceftazidima, cefoperazone e, in misura minore, cefotaxima) sono altamente efficaci contro Pseudomonas aeruginosa. Sono in grado di penetrare nella barriera emato-encefalica. Agire sui batteri gram-positivi e gram-negativi. Hanno uno spettro antimicrobico più ampio rispetto ai farmaci di terza generazione, sono più efficaci contro i cocchi gram-positivi e sono molto attivi contro lo Pseudomonas aeruginosa e altri batteri gram-negativi, compresi i ceppi che producono beta-lattamasi.

I carbapenemi –– imipenem, meropenem –– antibiotici semisintetici altamente attivi con un ampio spettro di azione, vengono utilizzati per infezioni gravi di varia localizzazione: polmonite, peritonite, meningite sepsi, infezioni del tratto gastrointestinale, vescica, cute e appendici, in caso di esacerbazione della bronchite cronica, inimeptidide i reni, quindi, sono prescritti con un inibitore di questo enzima - cilastatina (una preparazione combinata -

"Tienam").

Effetti collaterali dei carbapenemi: possibili reazioni allergiche,

effetto irritante nel sito di iniezione, sintomi dispeptici, leucopoiesi, mal di testa, disbiosi.

Monobactam L'aztreonam è efficace contro i batteri gram-negativi: gonococchi, meningococchi, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa e altri, non influenza i batteri gram-positivi e gli anaerobi. Utilizzato per infezioni del tratto urinario, delle vie respiratorie, meningite, sepsi, polmonite
Effetti collaterali dei monobactam: sono possibili reazioni allergiche, mal di testa, superinfezione, raramente effetti epatotossici.

Meccanismi di resistenza dei microrganismi agli antibiotici beta-lattamici:

1. Riduzione dell'affinità delle proteine ​​leganti la penicillina (PSB) con gli antibiotici.

2. Diminuzione della permeabilità delle strutture esterne di un microrganismo.

3. L'emergere di nuove beta-lattamasi o cambiamenti nel modello di espressione dell'esistente.

Compiti di studio autonomo.

Compito 1. Indicare quale struttura chimica è alla base degli antibiotici: le penicilline. Spiegare il meccanismo e indicare il tipo di azione delle penicilline sui microrganismi..

Indicare lo spettro di azione delle penicilline, riflettere il risultato nella tabella

1.8, compila la tabella.

Tabella 1.8 Caratteristiche comparative dei preparati di penicillina.

preparativiVia di somministrazioneResistenza acida (+/-)Campo d'azione (stretto / largo)Resistenza alla penicillina (+/-)Attività di Pseudomonas aeruginosa (+/-)
Benzilpenicillina sale sodico
Benzilpenicillina sale di potassio
Fenossimetil penicillina
Bicillina - 5
Oxacillin
ampicillina
Ampiox
amoxiclav
azlocillina
Unazin

-Quali penicilline sono il trattamento di scelta per la sifilide??

-Qual è la durata della benzilpenicillina sodica

sali, sale di benzilpenicillina novocaina, bicillina - 1, bicillina - 5:

-Elencare gli effetti collaterali delle penicilline.

-Giustificare la razionalità delle combinazioni "penicillina ad ampio spettro + inibitore della beta-lattamasi". Indicare la composizione dei preparati combinati (unazin, amoxiclav, tazocin).

Spiegare il meccanismo e indicare il tipo di azione delle cefalosporine sui microrganismi a loro sensibili..

Compila la tabella 1.9.

Tabella 1.9 Caratteristiche comparative delle cefalosporine.

preparativiGenerazioneVia di somministrazione (+/-)Resistenza agli unguenti beta-lattici del grammo “+” dei microrganismi (+/-)Resistenza agli unguenti beta-lattamici grammo "-" microrganismi (+/-)Attività in relazione a Pseudomonas aeruginosa (+/-)
cefazolina
Cefuroxime
Cefopera-zone
Cefepim

-Indica lo spettro d'azione delle cefalosporine

(i risultati sono mostrati nella tabella 1.4).

-Indicare lo spettro d'azione dei carbapenemi (rispecchiare i risultati nella tabella 1.10)

Giustificare la razionalità della combinazione di imipenem + inibitore della diidropeptidasi tubulo renale - cilastatina. Elencare gli effetti collaterali dei carbapenemi.

-Indicare lo spettro d'azione del monobactam (rispecchiare il risultato nella tabella 1.10).

Elencare gli effetti collaterali dei carbapenemi.

Tab. 1.10. Spettro antibiotico beta-lattamico.

GammaGli agenti patogeniBP *OC *AC *KC *CHComitato centrale *PROCESSORE *IP *A *
Grammo "+"Stafilococchi che producono penicillinasi
Grammo "+"Stafilococchi senza penicillinasi
Grammo "+"Streptococco
Grammo "+"pneumococchi
Grammo "+"meningococchi
Grammo "+"gonococchi
Grammo "+"Batteri Corinth
Grammo "+"Bacchetta di antrace
Grammo "+"spirochete
Grammo "-"E. coli
Grammo "-"Shigella
Grammo "-"Salmonella
Grammo "-"Pseudomonas aeruginosa
Grammo "-"Helicobacter
anaerobibacteroids
anaerobiclostridi
A *Mycoplasma Chlamydia

* Elenco delle abbreviazioni: AnE - anaerobes; AT - parassiti intracellulari atipici; BP - Benzilpenicillina; OC - ​​Oxacillin; AC - Ampicillina; KC - Carbenicillin; CZ - Cefazolin; Comitato Centrale - Cefaclor; CPU - Cefoperazone; IP - Imipenem; AT - Aztreonam.

Compiti per l'autocontrollo

I. Indicare i principi farmacocinetici di base della terapia antibiotica:

1. La scelta della dose ottimale dell'antibiotico.2. La scelta della via di somministrazione ottimale. 3. La scelta di dosi minimamente efficaci di un antibiotico per ridurre la tossicità. 4. La scelta del regime antibiotico ottimale. ___________________________

I principali meccanismi di azione antimicrobica:

II. Gli antibiotici che interrompono la sintesi della parete microbica includono:

1. Penicilline. 2. Cefalosporine. 3. Carbapenems. 4 tetracicline. 5. Macrolidi.

III. Qual è il meccanismo di formazione della resistenza agli antibiotici secondari:

1. Un cambiamento nella struttura della membrana cellulare, che influenza la penetrazione dell'antibiotico. 2. Modifica da parte del microrganismo del punto di applicazione per l'antibiotico. 3. La sintesi di enzimi microbici che distruggono l'antibiotico.

IV. Vengono utilizzati antibiotici a scopo profilattico:

1. Nelle operazioni addominali. 2. Per la prevenzione dell'influenza. 3. Al centro dell'infezione da colera e peste. 4. Per la prevenzione delle malattie della pelle pustolosa, con dermatite.

V. Penicilline biosintetiche:

1. Ampicillina. 2. Amoxicillina. 3. Sale benzilpenicillinico di sodio. 4. Bicillina-1. 5. Cefaclor. 6. Meropenem. 7. Benzylpenicillin novocaine salt. 8. Azitromicina. 9. Bicillina-5.

VI. Penicilline orali biosintetiche

1. Bicillina-1. 2. Bicillina-5. 3. Fenossimetilpenicillina. 4. Oxacillin. 4. Benzylpenicillin sodium salt.

VII Penicilline semisintetiche:

  1. Meropenem. 2. Azlocillina. 3. Cefotaxime. 4. Benzylpenicillin sodium salt. 5. Ampicillina. 6. Sale di sodio oxacillina. 7. Sale di sodio di carbenicillina. 8. Bicillina-5. 9. Azitromicina.

VIII. Le penicilline in una cellula batterica violano:

  1. Sintesi della parete cellulare. 2. Sintesi di proteine ​​a livello di ribosomi. 3. Permeabilità della membrana citoplasmatica. 4. Sintesi di RNA.

IX. Penicilline, che agiscono principalmente sui batteri gram-positivi:

  1. Ampicillina. 2. Amoxicillina. 3. Sale di sodio oxacillina. 4. Bicillina-1. 5. Bicillin sodium salt. 6. Bicillina-5. 7 benzilpenicillina novocaina sale.

X. Penicilline con un ampio spettro di azione:

  1. Benzilpenicillina sale sodico. 2. Oxacillin. 3. Bicillina-5. 4. Ampicillina. 5. Amoxicillina. 6. Sale di sodio di carbenicillina.

XI Qual è la caratteristica dei preparati benzilpenicillinici?

  1. Agiscono battericidi. 2. Agiscono batteriostaticamente. 3. Resistente alle beta-lattamasi di microrganismi gram-positivi. 4. Inattivato da beta-lattamasi di microrganismi gram-positivi. 5. Distrutto nell'ambiente acido dello stomaco. 6 Non distrutto nell'ambiente acido dello stomaco. 7. Applicare per via enterale. 8. Applicare per via parenterale.

XII In quali malattie vengono utilizzati i preparati benzilpenicillinici?

  1. Infezione da streptococco. 2. Sifilide. 3. Tubercolosi. 4. Meningite epidemica. 5. Gonorrea. 6. Difterite. 7. Rickettsioses. 8. Gangrena gassosa. 9. Antrace.

XIII Effetti collaterali dei preparati benzilpenicillinici:

  1. Compromissione dell'udito e disturbi vestibolari. 2. Reazioni allergiche. 3. Danni al fegato. 4. Disbatteriosi. 5. Effetto fastidioso.

XIV Sale ossacyldine sodico:

  1. Ha un ampio spettro di azione. 2. Colpisce principalmente la flora gram-positiva. 3. Resistente alle beta-lattamasi di microrganismi gram-positivi. 4. Inattivato da beta-lattamasi di microrganismi gram-positivi. 5. Non distrutto nell'ambiente acido dello stomaco. 7. Assegna all'interno. 8. Assegnare per via parenterale.

XV. Amoxicillina:

  1. Ha un ampio spettro di azione. 2. Colpisce principalmente la flora gram-positiva. 3. Resistente alle beta-lattamasi di microrganismi gram-positivi. 4. Inattivato da betalattamasi di microrganismi gram-positivi. 5. Viene distrutto nell'ambiente acido dello stomaco. 6. Non distrutto nell'ambiente acido dello stomaco. 7. Assegna all'interno. 8. Assegnare per via parenterale.

Inibitori della beta-lattamasi:

  1. Acido clavulanico. 2. Tazobactam. 3. Sulbactam. 4. Cilastatina.

XVII L'uso combinato di amoxicillina e acido clavulanico porta a:

  1. Espandere lo spettro dell'attività antibatterica.. 2. Il restringimento dello spettro dell'attività antibatterica.

XVIII Il farmaco è un agente di combinazione Il farmaco comprende un antibiotico del gruppo carbapenemico e un inibitore specifico della diidropeptidasi renale. Tale farmaco è:

1. Augmentin. 2. Amoxiclav. 3. Tienam. 4. Cilastatina 5. Imipenem.

XIX. Penicilline semisintetiche con attività contro Pseudomonas aeruginosa:

  1. Ampicillina. 2. Cefaclor. 3. Sale di sodio di carbenicillina. 4. Azlocillin. 5. Sale di sodio oxacillina.

XX.Quali gruppi di agenti antimicrobici sono penicilline incompatibili con:

1. Aminoglicosidi. 2. Tetracicline. 3. Macrolidi. 4. Cefalosporine. 5. SAP.

XXI. Cefalosporine:

  1. Ampicillina. 2. Cefaclor. 3. Sale di sodio di carbenicillina. 4. Azlocillin. 5. Cefatoxime. 6. Cefpir.

XXII. Cefasporine in una cellula batterica disturbano:

1. La sintesi della parete cellulare. 2. Sintesi di proteine ​​a livello di ribosomi. 3. Permeabilità della membrana citoplasmatica. 4. Sintesi di RNA.

XXIII. Cefaclor:

  1. Ha un ampio spettro di azione. 2. Colpisce principalmente la flora gram-positiva. 3. Non ha attività contro Pseudomonas aeruginosa. 4. Resistente alla beta-lattamasi stafilococcica. 5. Inattivato da beta-lattamasi di batteri gram-negativi. 6. Distrutto nell'ambiente acido dello stomaco. 7. Non distrutto nell'ambiente acido dello stomaco. 8. È battericida. 9. Agisce batteriostaticamente. 10. Assegna all'interno.

XXIV. Cefatoxime:

  1. Ha un ampio spettro di azione. 2. Colpisce principalmente la flora gram-positiva. 3. Ha poca attività contro i bastoncini blu. 3. Resistente alla beta-lattamasi stafilococcica. 5. Inattivato da beta-lattamasi di batteri gram-negativi. 6. È battericida. 7. Agisce batteriostaticamente. 8. Assegnare per via parenterale.

Xxv. Cefpir:

  1. Ha un ampio spettro di azione. 2. Colpisce principalmente la flora gram-positiva. 3. Ha attività contro Pseudomonas aeruginosa. 4. Resistente alla beta-lattamasi stafilococcica. 5. Resistente alle beta-lattamasi di microrganismi gram-negativi. 6. È battericida. 7. Agisce batteriostaticamente. 8. Assegnare per via parenterale.

XXVI Preparazioni del gruppo di cefalosporine resistenti alla cefalosporinasi:

  1. Cephalotin. 2. Cefoperazone. 3. Cefaloridina. 4. Cefotaxime.

XXVII Il farmaco appartiene al gruppo delle cefalosporine di IV generazione. Ha un ampio spettro di azione, è resistente alle beta-lattamasi. Indicato per il trattamento di pazienti immunocompromessi. Tale farmaco è:

1. Cepepime. 2. Cefoperazone. 3. Ceftazidime. 4. Cefuroxime. 5. Cefotaxime.

XXVIII. Notare gli effetti indesiderati che possono verificarsi quando si usano le cefalosporine:

1. Reazioni allergiche. 2. Neurotossicità. 3. Nefrotossicità. 4. Ematotossicità. 5. Cardiotossicità.

XXIX. Imipenem:

  1. Ha un ampio spettro di azione. 2. Colpisce principalmente la flora gram-positiva. 3. Resistente alle beta-lattamasi di microrganismi gram-negativi. 4. Distrutto da deidropeptidasi-1 tubuli renali prossimali. 5. È battericida. 6. Agisce batteriostatisticamente. 7. Assegnare per via parenterale.

XXX.Meropenenm:

1. Ha un ampio spettro di azione. 2. Colpisce principalmente la flora gram-positiva. 3. Resistente alle beta-lattamasi di microrganismi gram-negativi. 4. Distrutto da deidropeptidasi-1 tubuli renali prossimali. 5. È battericida. 6. Agisce batteriostaticamente. 7. Assegnare per via parenterale.

XXXI. Notare gli effetti indesiderati che possono verificarsi quando si usano i carbapenemi:

1. Reazioni allergiche. 2. Superinfezione. 3. Nefrotossicità.

XXXII.Aztreonam:

  1. Colpisce principalmente la flora gram-positiva. 2. Colpisce principalmente la flora gram-negativa. 3. Resistente alle beta-lattamasi di microrganismi gram-negativi. 4. È battericida. 5. Agisce batteriostatisticamente. 6. Assegnare per via parenterale.

XXXIII Indicare uno dei farmaci resistenti alla penicillinasi ed efficace se assunto per via orale:

1. Fenossifenillina. 2. Carbenicillina. 3. Ampicillina più acido clavulanico. 4. Piperacillina.

XXXIV CONFORMITÀ DI INSTALLAZIONE:

Microrganismo: antibiotico efficace:

1) Stafilococchi a) Ampicillina

2) E. coli b) Ceftazidima

3) Pseudomonas aeruginosa c) Ceftazidime

Droga: gamma di azione:

1) Benzilpenicillina a) Grammo (+) flora

2) Ceftazidime b) Grammo (+) flora e grammo (-) flora

3) Ampicillina c) Proteus

Droga: durata dell'azione:

1) Benzilpenicillina a) 1 - 2 settimane

2) Benzilpenicillina b) fino a 4 settimane

3) Bicillina-1 c) 12-18 ore

4) Bicillina-5 g) 3-4 ore

Compiti situazionali:

1. Iniezioni intramuscolari di benzilpenicillina sono state prescritte a un paziente con osteomielite della mascella inferiore. Non è stato osservato alcun miglioramento, la semina di secrezione purulenta ha mostrato la presenza di stafilococco. La benzilpenicillina è stata cancellata. Quali farmaci del gruppo della penicillina possono essere prescritti al paziente?

2. In un paziente trattato con penicillina, immediatamente dopo la successiva iniezione del farmaco si è verificato un forte respiro affannoso, il paziente è caduto, la pressione sanguigna 60/40 mm RT. st.

Diagnosi? Attività necessarie?

3. A un paziente con polmonite ascessa vengono prescritte cefalosporine. La polmonite ascessa è spesso causata dallo Staphylococcus aureus in associazione con batteri anaerobici. Prescrivere una combinazione razionale di agenti antimicrobici, dato il loro effetto sulla flora microbica.

Prescrivere i farmaci secondo le indicazioni:

1. Antibiotico per somministrazione parenterale in caso di infezione causata da stafilococchi che producono beta-lattamasi.

2. Antibiotico per il trattamento della sifilide.

3. Un antibiotico del gruppo di cefalosporine per somministrazione orale.

4. Antibiotico del gruppo carbapenem.

5. Antibiotico per il trattamento dell'infezione da streptococco.

6. Penicillina biosintetica a lunga durata d'azione.

7. Penicillina semisintetica con attività contro Pseudomonas aeruginosa.

8. Penicillina semisintetica per somministrazione orale.

9. Penicillina semisintetica ad ampio spettro.